젖산은 H3K27 아세틸화가 아닌 H3K18 락틸화 를 통해 접합체 유전체 활성화를 조절한다.

배양 배지에서의 필수적인 역할에도 불구하고, 젖산이 초기 생쥐 배아 발달에 미치는 정확한 영향은 여전히 불확실하다. 이전 연구들은 배지에서의 젖산 축적이 히스톤 아세틸화에 영향을 미친다고 제안했다. 최근 연구는 다양한 세포 과정과 질병에서 젖산 유래 히스톤 락틸화를 새로운 후생유전적 변형으로 강조했다. 우리 연구에서는 배지에서 나트륨 젖산이 결여되었을 경우, 배아에서 후기 G2 단계에서 뚜렷한 2세포 정지가 나타났음을 보여주었다. RNA-seq 분석 결과, 나트륨 젖산의 부재가 특히 접합체 유전자 활성화(ZGA)에서 모체-접합체 전환(MZT)을 유의미하게 손상시켰다. 잘 알려진 히스톤 아세틸화 및 락틸화 사이트인 H3K18la 및 H3K27ac을 타겟으로 하는 Cut&Tag 분석이 수행되었다. 결과는 젖산 결핍 하에서 H3K18la 변형의 현저한 감소를 보여주었으며, 이 변화는 유전자 발현의 변화와 유의미한 상관관계를 나타냈다. 반대로, H3K27ac은 최소한의 상관관계를 보였다. 이러한 결과는 젖산이 H3K27ac 변형보다 H3K18la 변형을 통해 초기 배아 발달에 더 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.