화학요법에 의해 처리된 섬유아세포에서 유래한 CCL2와 젖산이 저이동성 유방암 세포주에서 대사 재배선을 통해 악성 특성을 유도한다.

DNA를 표적으로 하는 세포 정지 화학요법이 유전독성을 유도하여 세포 주기 정지와 사이토카인 분비를 초래하는 것으로 알려져 있지만, 이러한 약물이 섬유아세포-상피 암 세포 간의 통신 및 대사에 미치는 영향은 충분히 연구되지 않았다. 우리의 연구는 비치명적인 농도의 시스플라틴과 독소루비신에 노출된 인간 유방 섬유아세포 RMF-621에 초점을 맞추었으며, 이는 세포 증식 감소, 기초 및 최대 미토콘드리아 호흡 감소, 미토콘드리아 ROS 및 젖산 생산 증가, MCT4 단백질 수치 증가를 드러냈다. 흥미롭게도, RMF-621 세포는 포도당 섭취를 증가시켜 젖산 수출을 촉진했다. 약물 처리된 기질 RMF-621 세포로부터의 조절 매체(CM)에 노출된 유방암 세포 MCF-7은 MCT1 단백질 수치, 젖산에 의해 촉진된 미토콘드리아 호흡 및 젖산에 대한 상당히 높은 미토콘드리아 여유 용량을 증가시켰다. 이러한 변화는 변화된 미토콘드리아 호흡, 미토콘드리아 막 전위 및 슈퍼옥사이드 수치와 함께 발생했다. 또한, 독소루비신 및 시스플라틴이 포함된 CM은 MCF-7 세포에서 이동 능력을 증가시켰고, 이는 MCT1(BAY-8002), 글루타민 산 탈수소효소(EGCG), 미토콘드리아 피루브산 운반체(UK5099) 및 복합체 I(로테논) 억제제에 의해 억제되었다. T47-D 및 ZR-75-1 유방암 세포에서도 유사한 행동이 관찰되었다. 이는 CM이 이동하는 동안 미토콘드리아 생체 에너지를 유지하기 위해 젖산 섭취 증가를 포함하는 대사 재배선을 유도함을 시사한다. RMF-621에서 미토콘드리아 표적 항산화제 mitoTEMPO와 CM에 항-CCL2 항체를 추가하면 MCF-7의 이동 촉진 표현형을 예방했다. CM이 단핵구 모집을 증가시킨 THP1 단핵구 세포에서도 유사한 효과가 관찰되었다. 우리는 비치명적인 농도의 DNA 손상 약물이 세포 환경에서 미토콘드리아 생체 에너지 의존적인 프로악성 상태를 촉진하는 변화를 유도한다고 제안한다.