다당류 기반 세포외 기질과 미세광물화된 골모세포 유래 EV 간의 시너지 상호작용이 miRNA-mRNA 조절 축을 통해 골 재생을 촉진한다.

골 전구 세포에서 유래된 세포외 소포(EV)는 세포가 없는 비면역원성 화물 전달 수단으로 유리하다. 본 연구에서는 MC3T3-E1 세포에서 광물화 이전(GM-EVs) 및 7일과 14일 후(DM-EVs)의 EV를 분리하였다. DM-EVs가 수용 세포에서 분화 과정을 더 두드러지게 가속화하는 것으로 관찰되었다. EV의 소형 RNA 시퀀싱 결과, miR-204-5p, miR-221-3p 및 miR-148a-3p가 호스트 세포의 mRNA 기능에 억제 효과를 미치는 고도로 조절된 miRNA 중 하나임을 밝혔다. 이는 아마도 골모세포 유전자의 활성을 향상시키는 책임이 있을 것이다. EV의 생체이용률을 높이기 위해, EV는 생체분해성 세포외 기질(ECM) 역할을 하는 키토산-콜라겐 복합 하이드로겔에 캡슐화된다. EV가 통합된 스캐폴드(DM-EVs + Scaffold)는 ECM 신호를 제공함으로써 쥐의 중요 크기 두개골 결손에서 8주 이내에 골 재생을 향상시킨다. DM-EVs + Scaffold의 유통기한은 EV의 생리활성과 폴리머 매트릭스 내 화물이 최대 30일 동안 안전하게 유지된다는 것을 나타낸다. 미네랄화된 세포 유래 EV를 ECM에 통합하는 것은 miRNA-mRNA 조절 축을 통해 새로운 뼈 형성을 촉진하는 무세포 방법의 생체 분해성 매트릭스를 나타낸다.