진행된 에스트로겐 수용체 양성 유방암에서 PI3K/AKT/mTOR 경로의 표적 억제제에 대한 저항

PI3K/AKT/mTOR 신호 경로는 유방암에서 가장 자주 활성화되는 경로 중 하나이며 여러 생리적 기능의 조절에서도 중심적인 역할을 합니다. 세 가지 키나아제를 표적으로 하는 억제제를 개발함으로써 정밀 의학을 활용하기 위한 주요 노력이 진행되고 있습니다(PI3K, AKT 및 mTOR). 여러 화합물이 개발되었지만, 현재 진행된 ER 양성, HER2 음성 유방암 환자에서 이 경로를 표적으로 하는 승인된 억제제는 에버롤리무스(mTOR 억제제), 알펠리시브(PIK3CA 억제제), 카피바세르텝(AKT 억제제) 세 가지뿐입니다. 대부분의 표적 암 약물과 마찬가지로 저항은 임상 환경에서 주요 문제로, 이러한 제제들의 전체 효능을 제한하는 요소로 자주 작용합니다. 약물 저항성은 발생 기간에 따라 내재성 저항성과 후천성 저항성으로 분류할 수 있습니다. 내재성 저항성은 특정 치료 이전에 존재하고, 후천성 저항성은 치료에 의해 유도됩니다. ER 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자의 대부분은 암 여행 중 어느 시점에서 PI3K/AKT/mTOR 경로의 억제제를 제안받을 가능성이 높으며, 사용 가능한 선택지는 승인 기준과 암의 돌연변이 상태에 따라 달라집니다. 이 대규모 환자 집단 내에서 대다수는 결국 저항성을 발전시킬 가능성이 높아 현재 이 분야가 관심의 대상으로, 충족되지 않은 필요로 남아 있습니다. 여기서 우리는 PI3K/AKT/mTOR 신호 경로를 표적으로 하는 제제에 대한 저항의 일반적인 메커니즘을 검토하고, 현재 관리 접근 방식을 설명하며, 이러한 중요한 문제를 완화하기 위한 임상 시험을 논의합니다. 특히 AKT1 억제제 저항성에 대한 추가 연구의 필요성을 강조합니다.