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초록 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료는 인간 암을 근절하기 위한 유망한 면역 치료 전략으로 떠올랐습니다. 이러한 치료의 성공과 임상 반응의 지속성은 이러한 공학적으로 설계된 세포가 환자에게 주입된 후 동시에 확장하고 지속할 수 있는 능력 등 기능적 용량에 크게 의존합니다. 사이토카인 생산, 증식 및 세포독성의 동시에 기능을 평가하는 CD19 CAR T세포 다기능성이 임상 결과와 상관관계가 있음이 보고되었습니다. 시험 최적화는 CAR T세포 주입 제품 및 목표 특이성의 이질적인 성질에 의해 제한될 수 있습니다. 우리는 건강한 기증자로부터 제조된 CAR T세포 제품을 사용하여 다기능성 단일 세포 플랫폼을 최적화하고, 새로운 표적인 B세포 활성화 인자 수용체(BAFF-R)에 대해 공학화하였으며, CD19 CAR T세포를 사용하여 프로토콜을 검증했습니다. 우리는 표적 항원의 밀도에 따라 자극성 사이토카인과 효과기 사이토카인의 비율에서 BAFF-R과 CD19 CAR T세포 간의 뚜렷한 정성적 차이를 관찰하였으며, 일반적으로 CD19 CAR T세포는 낮은 다기능성 지수를 보였습니다. 마지막으로, 우리는 지속적으로 CD19 CAR T세포 요법 후 진행된 비호지킨 림프종 환자 1명의 자가 BAFF-R CAR T세포 제품에 대해 우리의 시험을 적용했습니다. 우리는 주입 후 CAR T세포 확장과 18개월 후에도 지속되는 완전 관해 달성과 상관관계가 있는 강력한 다기능성 지표를 관찰했습니다. 독성 및 임상 결과에서 BAFF-R CAR T세포의 적합성에 영향을 미치는 요인을 정확히 식별하기 위해서는 추가 치료받은 환자의 분석에 이 강력한 검사를 적용해야 합니다. 이 시험은 www.ClinicalTrials.gov에 #NCT05370430으로 등록되었습니다.
Dong et al. (Mon,) 이 질문을 연구했습니다.