SLC7A11 침묵화가 철사멸사와 자가포식을 조절하여 나트륨 비소에 의해 유도된 간 별세포의 활성화를 감소시킨다.

비소는 알려진 발암 특성을 가진 널리 퍼진 환경 오염물질이다. 간 섬유증은 비소 중독의 흔한 결과로, 간 별세포(HSC)의 활성화가 중심 사건이다. Solute Carrier Family 7 Member 11 (SLC7A11)은 철사멸사의 중요한 조절자로, 비소 유도 간 섬유증 과정에 관여할 수 있다. 본 연구에서는 렌티바이러스 벡터를 이용한 SLC7A11 침묵화를 LX-2 세포(인간 간 별세포 유형)에 적용하여 SLC7A11 녹아웃 세포 모델을 구축하고, 이를 나트륨 비소(NaAsO2)에 노출시켰다. 단백질 상호작용은 단백질 면역 침전법(IP)을 통해 평가하였고, 단백질 수준은 웨스턴 블롯 분석을 통해 평가하였다. NaAsO2가 세포 내 Fe2+ 수준 및 핵 수용체 공동 활성화자 4(NCOA4) 발현을 감소시키고, SLC7A11 침묵화가 이러한 효과를 역전 시켰음을 발견하였다. 또한, IP 분석에서는 NaAsO2에 노출된 LX-2 세포에서 Beclin1과 SLC7A11 단백질 간의 상호작용이 나타났다. SLC7A11 침묵화는 종양 단백질 p53(P53) 및 p-mammalian target of rapamycin(p-mTOR) 단백질 수준의 감소를 완화하고, NaAsO2에 의해 유도된 Beclin1, 인산화 아데노신 일인산 활성화 단백질 키네이스(p-AMPK), α-근육 조망활성제(α-SMA), 섬유아세포 활성화 단백질-α(FAP)의 증가를 감소시켰다. 결과적으로, SLC7A11 침묵화는 세포 내 철사멸사를 촉진하고 P53/AMPK/mTOR 경로를 통해 자가포식 수준을 감소시키며, NaAsO2에 의한 HSC 활성화를 억제하여 간 섬유증 완화 가능성을 시사한다.