종양 억제 유전자의 3′UTR을 siRNA 복합 나노 입자를 통해 재프로그래밍하여 교모세포종 치료에 활용하기

초록 교모세포종 다형체 (GBM)는 가장 공격적이며 일반적인 성인 뇌종양이다. 현재의 치료법은 주로 수술적 절제를 포함한 후 화학요법 및 방사선 요법이 뒤따른다. 그러나 높은 독성, 부작용 및 불완전한 표적화로 인한 낮은 생존율은 새로운 치료법의 필요성을 야기한다. 전사 후 조절 경로, 특히 mRNA 3′UTR을 기반으로 한 대체 폴리아데닐화의 조절은 세포 성장 및 발달과 종양 진행에 중요한 역할을 한다. 종양 세포를 표적으로 삼고 종양 억제 유전자의 3′UTR을 재프로그래밍하여 전사 후 조절을 달성하는 것이 GBM 치료를 위한 새로운 경로가 될 것으로 기대된다. 여기서는 메조다공성 실리카 나노 입자를 기반으로 한 새로운 siRNA 전달 시스템인 siRNA 복합 나노 입자(siRNA CNP)를 개발하였다. MSN에서 포획함으로써 siRNA의 분해 및 세포 내 진입 문제를 극복하며, 지질 이중층 코팅은 생체 적합성과 안정성을 향상시킨다. 표면 수정된 핵산 아프타머 SL1(Apt-SL1)은 GBM 표적화를 크게 향상시켜 치료 잠재력을 제공한다. 연구 결과는 siRNA CNP가 종양 세포에서 원거리 폴리(A)의 프로모터 CFIm25를 효과적으로 침묵시켜 유전자 재프로그래밍을 유도하고 종양 성장을 억제하며 누드 쥐에서 세포 사멸을 촉진함을 보여준다. siRNA CNP는 종양 억제 유전자의 재프로그래밍 및 GBM 치료에 상당한 효과를 나타낸다. 이는 GBM을 위한 새롭고 유망한 치료 경로를 제공한다.