요로병원성 대장균에 대한 구리 반응성 소분자 억제제의 확인

초록: 요로 감염(UTI)은 전 세계적으로 주요 건강 문제이며 주로 요로병원성 대장균(UPEC)에 의해 발생합니다. UTI는 처방된 항균제 사용의 주요 원인입니다. UPEC 및 기타 요로병원체의 항균제 내성이 지속적으로 증가하는 것은 현재 치료 관행에 심각한 위협을 초래합니다. 구리는 감염 동안 병원체의 성장을 저해하는 영양 면역의 효과체입니다. 우리는 구리가 선택된 소분자 항균제에 대한 세균 병원체의 독성을 증가시킬 것이라고 가설을 세웠습니다. 우리는 51,098개의 분자로 구성된 라이브러리를 사용하여 구리에 의존적으로 UPEC Δ tolC 돌연변트를 억제하는 히트를 탐지하기 위한 소분자 스크리닝 캠페인을 수행했습니다. E. coli 억제제로 지칭되는 한 분자가 야생형 UPEC 균주에 대한 구리 반응성 억제제로 확인되었습니다. 우리의 유전자 발현 및 금속 함량 분석 결과는 ECIN이 구리와 함께 작용하여 UPEC에서 구리 독성을 악화시킨다는 것을 보여줍니다. ECIN은 Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, 메티실린 내성 황색포도상구균 등 의학 및 수의학적으로 중요한 병원체에 대해 광범위한 활성 스펙트럼을 가지고 있습니다. ECIN의 하위 억제 수준은 UPEC 바이오필름 생성을 제거합니다. ECIN으로 처리된 UPEC의 전사체 분석은 여러 스트레스 반응 시스템의 유도를 드러냅니다. Furthermore, ECIN에 노출된 UPEC의 성장을 L-시스테인이 구조적으로 회복시킨다는 것을 보여줍니다. 요약하면, 우리는 UPEC의 새로운 구리 반응성 소분자 억제제의 확인 및 특성을 보고합니다. 중요성: 요로 감염(UTI)은 매년 수백만 명에게 영향을 미치는 보편적인 감염 조건입니다. 요로병원성 대장균(UPEC)은 UTI의 주요 병원체입니다. 그러나 UPEC 및 기타 요로병원체에서 항균제 내성이 증가함에 따라 UTI를 해결하는 것이 점점 더 어려워지고 있습니다. 여기서 우리는 UPEC의 새로운 구리 반응성 소분자 억제제의 확인 및 특성을 보고합니다. 이 소분자는 E. coli 외에도 Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 및 메티실린 내성 황색포도상구균과 같은 의학 및 수의학적으로 중요한 병원체도 억제합니다.