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초록 면역 관문 차단(ICT) 치료는 종양 침윤 림프구(TIL)의 면역 억제를 완화하여 작용하지만, 이러한 비기능적인 TIL을 완전히 재활성화하는 데는 종종 충분하지 않습니다. 인터류킨 12(IL-12)는 효능을 개선하기 위해 ICT와 함께 사용되었지만, 이 사이토카인의 전신 투여와 관련된 심각한 독성 때문에 제한적입니다. 여기서 우리는 항-PD-1 항체와 마우스 저친화성 IL-12 변종-2(αPD1-mIL12mut2)로 구성된 융합 단백질을 설계합니다. αPD1-mIL12mut2의 전신 투여는 검출 가능한 독성 없이 강력한 항종양 활성을 보여줍니다. 기전적으로, αPD1-mIL12mut2는 저친화성 IL-12의 고친화성 αPD-1 매개 시스 결합을 통해 종양 침윤 PD-1 + CD8 + T 세포를 선호적으로 활성화합니다. 추가적으로, αPD1-mIL12mut2 치료는 원거리 종양과 전이를 억제하는 절제효과를 발휘합니다. 종합적으로, αPD1-mIL12mut2 치료는 부작용을 줄이면서 강력한 전신 항종양 반응을 유도합니다.
Zou et al. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.