나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제 다파글리플로진이 단기 독소루비신 심장독성 모델에서 심전반축 감소, 심근 및 신장 NF-κB 발현 및 전신 염증 바이오마커에 미치는 영향.

e24013 배경: 안트라사이클린으로 인한 심혈관 유해 사건은 암 환자의 주요 이환율 및 사망 원인 중 하나입니다. 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)는 제2형 당뇨병이 있는/없는 환자, 만성 신장 질환 및 축소된 심전반축과 보존된 심전반축을 가진 심부전 환자에서 여러 심혈관 대사 이점을 발휘합니다. 우리는 독소루비신 치료 전후에 투여된 SGLT2i 다파글리플로진이 심장 기능을 향상시키고 전임상 모델에서 염증 경로를 줄일 수 있다고 가정했습니다. 방법: 암컷 C57Bl/6 쥐는 10일 동안 생리 식염수 또는 DOXO(2.17 mg/kg), DAPA(10 mg/kg) 또는 DAPA와 결합된 DOXO로 치료했습니다. ferroptosis 관련 바이오마커, galectin-3, hs-CRP 및 전염증성 케모카인(IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL17-α, IL-18, IFN-γ, TNF-α, G-CSF, 및 GM-CSF)의 전신 수준이 정량화되었습니다. 치료 후, 심근 및 신장 p65/NF-kB의 면역조직화학 염색이 수행되었습니다. 결과: DAPA는 DOXO로 10일 치료 후 방형 및 종횡 변형 및 심전반축 감소를 방지했습니다. DOXO-DAPA 그룹에서 NLRP-3 및 MyD-88의 심근 발현이 감소했습니다. IL-1β, IL-6, TNF-α, G-CSF 및 GM-CSF의 전신 수치는 DAPA로 치료 후 유의미하게 감소했습니다. DOXO 그룹에서 galectin-3 및 hs-CRP의 혈청 수치는 강하게 증가했습니다; 반대로, DAPA-DOXO 그룹에서는 그 발현이 감소했습니다. Troponin-T, BNP 및 NT-pro-BNP는 DOXO-DAPA 그룹에서 강하게 감소하여 SGLT2-i의 심장 보호 특성을 드러냈습니다. DOXO 및 DAPA로 치료한 쥐는 심근 및 신장 NF-kB 발현이 감소했습니다. 결론: 연구의 전반적인 그림은 암 환자에서 안트라사이클린으로 유도된 심근병의 1차 예방에서 DAPA의 사용을 권장합니다.