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초록 발표 날짜: 2024년 6월 8일 발표 시작 시간: 오후 6시 배경 겸상 적혈구 질환(SCD)은 100,000명의 아프리카계 미국인을 포함하여 전 세계 수백만 명에게 영향을 미치는 단일 유전자 장애입니다. 겸상 헤모글로빈(HbS)의 적혈구 내 중합은 적혈구의 겸상화, 유동성 장애, 허혈 및 용혈을 촉진하여 SCD에서 진행성 장기 손상의 발달로 이어집니다. 간에 존재하는 쿠퍼 세포와 단핵구는 HbS 제거를 촉진하는 것으로 알려져 있으나, SCD에서 HbS 제거와 간 손상에서 간 동정맥 내피 세포(LSECs)의 역할은 아직 알려져 있지 않습니다. 방법 우리는 Hb 제거에서의 잠재적 기능을 조사하기 위해 인간 및 마우스의 주요 내피 세포의 실시간 생체 이미징, 유세포 분석 및 공초점 이미징을 사용했습니다. 결과 우리는 처음으로 LSECs가 HbS 제거를 수행할 수 있음을 보여줍니다. LSECs에 의한 Hb 흡수는 미세음모내로 혈증으로 매개되었습니다. 우리는 LSECs에서의 HbS 축적이 내피 노화를 촉진한다는 것을 보여줍니다. 간의 단핵구는 SCD 마우스의 간에서 HbS 제거를 가속화하여 LSEC 노화를 억제하는 것으로 관찰되었으나, 이 보호 작용은 간에서 단핵구 모집이 감소한 P-선택적 결핍 SCD 마우스에서 손상되었습니다. 결론 이러한 발견은 LSECs가 HbS 제거에 기여하고 HbS가 유도한 LSEC 노화가 SCD 마우스에서 진행성 간 손상을 촉진한다는 것을 처음으로 제안합니다. 우리의 결과는 LSEC 노화로 인해 SCD에서 유도된 용혈성 만성 간 손상의 병인에 대한 새로운 통찰을 제공합니다. LSEC 매개 HbS 제거의 조절자를 식별하는 것은 SCD에서 간 손상 진행을 예방하기 위한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
Pradhan‐Sundd et al. (토요일)은 이 질문을 연구했습니다.