고급 악성 종양 환자를 위한 항-PD-1/TGF-βRII 이중 특이성 항체 융합 단백질 LBL-015: 1상, 최초 인간 대상, 공개 라벨, 다기관, 용량 조절 연구.

2592 배경: LBL-015는 완전한 항 PD-1 단클론 항체와 TGF-βRII 외부 도메인으로 구성된 이중 특이성 융합 단백질로, PD-1/PD-L1 및 TGFβ 신호 경로를 차단하도록 설계되어 면역 억제를 역전시키고 항암 면역을 촉진합니다. 여기에서는 고급 고형 종양 환자에서 LBL-015의 초기 안전성과 효능을 보고합니다. 방법: 이는 표준 요법 후 진행된 고급 고형 종양 환자에서 LBL-015의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 다기관, 용량 조절 연구입니다. 용량 조절 단계는 LBL-015의 0.3, 1.2, 4, 6, 10, 20 mg/kg (iv Q2W) 6개의 용량 집단으로 구성되며, 첫 번째 용량 후 3+3 설계를 사용하는 가속화 적정 설계입니다. 주요 목표는 내약성과 안전성이었습니다. 두 번째 목표는 약동학, 약력학 및 초기 효능(RECIST 1.1 기준)입니다. 결과: 2023년 12월 5일 현재, 25명의 환자 인구 통계: 11명(44%) 남성, 중앙 연령 59세(범위: 24, 72), 23명(92%) ECOG 점수 1을 받은 환자들이 LBL-015 치료를 받았습니다. 종양 유형에는 7명(28%)의 대장암, 6명(24%)의 신장 암(RCC), 2명(8%)의 위암, 2명(8%)의 비인두암 및 8명(32%)의 기타 종양이 포함되었습니다. 15명(60%)은 이전에 항-PD(L)-1 치료를 받았습니다. 연구 중에 10 및 20 mg/kg의 용량에서 각각 5등급의 호흡 장애와 3등급의 폐 감염으로 2개의 DLT가 관찰되었으며, MTD는 도달되지 않았습니다. 25명(100%)의 환자가 모든 등급의 TEAEs를 경험하였고, 11명(44%)은 3등급 이상의 TEAEs를 경험하였습니다. 가장 일반적인 1-2등급 TEAEs(≥20%)는 빈혈, AST 증가, γ–GT 증가, 잇몸 출혈, 발열, LDH 증가, 단백뇨, ALT 증가, 체중 감소, 무기력, 결합형 빅리루빈 증가, 식욕 감소, 저단백혈증, 무기력 등이 포함되었습니다. TEAEs로 인한 LBL-015의 치료 중단과 영구 중단은 각각 3명(12%)과 2명(8%)에서 발생했습니다. 6명(24%)은 심각한 이상 반응(SAE)을 경험했습니다. RECIST 기준에 따라 최소 1회의 효능 평가를 받은 20명 중 1명의 RCC 환자가 최초 이미징 평가에서 PR을 달성하였으며, 28주 이상 부분 반응을 유지하였고, 4명의 환자가 SD를 달성하였습니다. ORR과 DCR은 각각 5%와 25%였습니다. 결론: LBL-015는 고급 고형 종양 환자에서 좋은 안전성 프로필을 보여주었습니다. 고무적인 초기 효능 신호는 TGFβ 신호 경로가 비정상적으로 조절되거나 활성화된 종양(예: RCC, 췌장암 등)에 대한 추가 연구가 필요함을 시사합니다. 임상 시험 정보: NCT05107011.