재발성 또는 전이성 두경부암 환자의 1차 치료에서 펩리네맙과 펨브롤리주맙의 병용 치료를 평가하기 위한 임상 1/2b 연구의 상관적 및 공간적 바이오마커 분석.

2603 배경: 미세아 세포는 종양 미세환경(TME) 내에서 적응 면역 억제에 기여하고 두경부 편평세포암(HNSCC)에서 면역 검사점 억제제(ICIs)의 효능을 제한합니다. 세마포린 4D(SEMA4D) 신호는 그 수용체(PlexinB1/B2, CD72)를 통해 골수 억제 세포(MDSC)의 모집 및 억제 기능을 촉진합니다. 전임상 및 임상 연구에서 SEMA4D 항체 차단은 MDSC를 완화하고 수지상세포(DC) 및 T세포의 삼차 림프 구조로의 침투 및 조직화를 증가시킵니다. 우리는 SEMA4D 차단 항체인 펩리네맙이 면역 검사점 요법과 병행할 때 TME 내 면역 세포의 침투 및 상호작용을 조절할 수 있는 새로운 보완 메커니즘으로 작용할 수 있다고 가정합니다. 방법: KEYNOTE-B84(NCT04815720)는 재발성 또는 전이성 HNSCC의 1차 치료로 펩리네맙과 펨브롤리주맙 병용의 안전성, 효능 및 약리학적/약동학적(PK/PD) 평가를 위한 진행 중인 단일군 개방 라벨 연구입니다. 종양 면역 세포의 공간적 상호작용을 평가하기 위해 탐색적 바이오마커 분석이 수행되었습니다. 치료 전후의 종양 생검 샘플이 수집되어 최대 36개의 바이오마커/생검에 대해 다중 면역조직화학법으로 평가되었습니다. 비편향 알고리즘이 고급 세포 표현형 분류, 밀도, 공간 및 근접성 분석을 위한 마커의 공동 위치를 식별했습니다. 바이오마커 결과는 인구통계 및 임상 결과 측정에 따라 분류되었습니다. 결과: 지속 가능한 질병 조절을 가진 환자에서 활성화된 APC(HLA-DR+CD11c+ 및 HLA-DR+CD68+)의 증가와 MDSC(Arg1+CD14+ 및 ARG1+CD15+)의 밀도 감소가 관찰되었습니다. 흥미롭게도, 종양 생검의 공간 분석에서는 병용 치료가 활성화된 B 세포, DC, CD4+ 및 CD8+ T 세포(줄기세포 유사 CD8+TCF1+PD1+ T 세포 포함)로 구성된 고도로 조직화된 면역 집합체의 형성을 유도했습니다. 면역 집합체의 존재는 치료 중 생검에서 치료 전 생검에 비해 증가했으며, HPV 음성 및 PD-L1 낮은 종양에서도 마찬가지였습니다. DC-1, CD8, CD4 및 B 세포 간의 유리한 공간적 상호작용은 PFS 및 질병 조절과 연관이 있었습니다. 결론: 결과는 병용 치료가 HNSCC 종양에서 고도로 조직화된 림프 집합체의 형성을 유도하며, 활성화된 B 세포, DC 및 T 세포의 높은 밀도를 가진다는 것을 시사합니다. 펩리네맙과의 병합 면역 요법이 전이성 흑색종 환자의 종양에서 성숙 림프 구조를 유도한다는 유사한 관찰을 통해, 질병 조절에 부합하는 치료 유도 생물학적 활성을 보여주며 면역 상호작용 및 ICI 활성을 향상시키는 새로운 독립적인 메커니즘으로서 펩리네맙의 근거를 제시합니다. 임상 시험 정보: NCT04815720.