대장암의 복막 전이에서 돌연변이 지형과 진화 패턴.

e15533 배경: 복막 전이는 모든 대장암(CRC) 환자의 약 10%에서 발생하며, 이는 상당한 이환율과 더 나쁜 임상 결과와 연관되어 있다. 현재까지 복막 전이의 진화 패턴과 분자 기전은 대부분 알려져 있지 않아, 이 CRC 환자 하위 집단의 예방 및 치료에 대한 통찰이 부족하였다. 방법: 11명의 CRC 환자에서 일치하는 원발 종양, 복막 전이, 그리고 림프절 전이 총 49개 샘플에 대해 전장 엑솜 시퀀싱(WES)을 수행하였다. 전이 확산의 방식과 경로를 조사하기 위해 계통 재구성 및 진화 분석을 실시하였다. 전이 확산 시점은 SCIMET을 사용하여 추론하였다. 전이 관련 운전자 사건을 분석하고 두 독립 코호트에서 검증하였다. 마지막으로 체세포 변이의 치료 가능성을 평가하였다. 결과: 전이 확산 특성화 결과 11명 중 3명은 단일클론 확산을 보였다. 반면 나머지 8명은 다중클론 확산을 보였으며, 이 중 6명은 단계통성이고 2명은 다계통성이었다. 5명의 환자에서는 복막 전이 사이에 전이-재전이(seed-seeding) 모드의 근거를 관찰하였다. 추가로, 복막 전이는 주로 원발 종양에서 전이된 것으로 림프절 전이에서 전이된 경우는 드물었다. 전이 시점 추론 결과 대부분(11명 중 9명) 복막 전이는 원발 종양이 임상적으로 발견되기 전에 일찍 발생하였다. 복막 전이와 연관된 유전적 변이로는 TP53, SMAD4, KRAS, RNF43, SMARCB1의 체세포 돌연변이와 부위 증폭(8p24) 및 결실(17p12)이 확인되었다. 치료 가능성 분석에서 모든 환자에게서 잠재적 표적 치료가 가능한 종양 유전자 변이를 확인하였다. 결론: 본 연구 결과는 복막 전이의 진화적 특징에 대한 중요한 통찰을 제공하며, 이는 CRC에서 복막 전이의 예측, 예방 및 치료에 깊은 함의를 가진다.