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낭포성 섬유증 막관통 전도조절기(CFTR)는 기능 상실 시 낭포성 섬유증을 유발하고, 과활성화 시 분비성 설사를 초래하는 중요한 이온 채널입니다. CFTR 접힘을 개선하는 작은 분자(교정제)나 기능을 향상시키는 작은 분자(조절제)가 임상에서 사용 가능합니다. 그러나 유일한 조절제인 이바카프토르는 최적의 약리동태를 가지지 않으며, 억제제는 아직 임상적으로 개발되지 않았습니다. 여기에서 우리는 분자 도킹, 전기 생리학, 크라이오-EM, 약물 화학을 결합하여 CFTR 조절제를 식별했습니다. 우리는 CFTR의 조절제 사이트에 약 1억 5천 5백 만 개의 분자를 도킹하고, 53개의 시험 리간드를 합성하였으며, 구조 기반 최적화를 사용해 후보 조절제를 식별했습니다. 이 접근법은 같은 알로스테릭 사이트에 결합하는 중간 나노몰 농도의 조절제와 억제제를 발굴했습니다. 이들 분자는 낭포성 섬유증 및 분비성 설사를 위한 보다 효과적인 약물 개발을 위한 잠재적 리드로, 이온 채널 약물 발견을 위한 대규모 도킹의 가능성을 보여줍니다.
Liu et al. (화요일,)은 이 질문을 연구했습니다.