TMX2는 자가포식과 미토포식을 촉진하여 간세포암의 세포 생존력을 증가시킵니다.

막 단백질 발현의 불균형은 간세포암(HCC)을 포함한 종양 발생 및 진행에 관련되어 있습니다. 본 연구에서는 HCC의 생존력을 조절하는 막 단백질을 식별하는 것을 목표로 하였습니다. 이를 위해 우리는 막 관련 단백질을 암호화하는 인간 유전자를 목표로 하는 CRISPR 활성화 스크린을 수행하였으며, TMX2가 HCC 세포 생존력의 잠재적 조절자로 제시되었습니다. 기능 증가 및 감소 실험을 통해 TMX2가 HCC의 성장 및 종양 형성을 촉진함을 입증하였습니다. 임상적으로, TMX2는 HCC 환자에 대한 독립적인 예후 인자가 되었습니다. HCC 조직에서 TMX2는 현저하게 상향 조절되었으며 HCC 환자의 불량 예후와 연관되었습니다. 메커니즘적으로, TMX2는 KPNB1의 핵 수출과 TFEB의 핵 수입을 촉진하여 매크로오토파지/자가포식을 촉진함이 증명되었습니다. 또한, TMX2는 VDAC2 및 VDAC3와 상호작용하여 PRKN을 결함 있는 미토콘드리아로 유인하여 산화 스트레스 동안 세포 보호 미토포식을 촉진하는 데 기여했습니다. 가장 흥미롭게도, HCC 세포는 TMX2 발현 및 세포 자가포식을 상향 조절함으로써 산화 스트레스에 반응하였습니다. TMX2의 발현 억제는 렌바티닙의 항종양 효과를 증가시켰습니다. 결론적으로, 우리의 연구 결과는 HCC의 세포 생존력을 자가포식 및 미토포식을 촉진함으로써 TMX2가 중요한 역할을 한다는 점을 강조합니다. 이러한 결과는 TMX2가 HCC 치료를 위한 예후 마커이자 유망한 치료 표적이 될 수 있음을 제시합니다.