루게릭병 및 노화 관련 신경퇴행에서 글루타메이트 흥분독성 다시 살펴보기

루게릭병(ALS)은 가장 흔한 운동신경질환입니다. 이 질병 치료를 위해 다섯 가지 FDA 승인 약물이 있지만, 각각은 그리 큰 효과를 보이지 않습니다. 특히 원인이 불명확하고 다양한 특성을 지닌 산발성 ALS를 위한 새로운 효과적인 치료법을 설계하기 위해서는 질병 병인 기전의 주요한 수렴 기전을 규명해야 합니다. 본 리뷰는 ALS에서 글루타메이트 매개 흥분독성의 기원과 영향을 집중적으로 다룹니다(피질 과흥분성 가설). 증가된 글루타메르직 신호 전달이 운동신경세포를 과흥분 상태로 만들어 결국 사멸하게 합니다. 우리는 시냅스와 세포 내에서 발생하는 과정에 따라 흥분독성에 대한 1차 및 2차 기여를 특징짓습니다. '1차 경로'에는 칼슘 투과성 AMPA 수용체의 상향 조절, EAAT2 아교세포 글루타메이트 수송체의 기능 장애, 시냅스 전단에서의 글루타메이트 방출 증가, 피질 억제뉴런에 의한 억제 감소가 포함되며, 이는 모두 ALS 환자와 모델 시스템에서 관찰되었습니다. '2차 경로'에는 미토콘드리아 형태 및 기능의 변화, 반응성 산소종의 생산 증가, 그리고 엔도플라스믹 레티큘럼(ER) 스트레스가 포함됩니다. 흥분독성 연쇄의 주요 표적을 규명함으로써, 우리는 이 경로가 ALS 병인에서의 중요성을 강조하고, 이 경로에 개입하는 것이 이 질병의 치료법 개발에 효과적일 수 있음을 제안합니다.