전립선 절제술 또는 신장 절제술 환자에서 총 및 비결합 혈청 농도를 이용한 세파졸린의 인구 약리동태 및 약리동적 목표 도달 분석

초록 이 연구의 목적은 전립선 절제술 또는 신장 절제술 환자에서 예방적 세파졸린(CFZ)의 총 및 비결합 농도의 인구 약리동태를 분석하는 것이었다. 또한, 최소 억제 농도(MIC)를 초과하는 약리동적 목표 비결합 농도를 계산하여 효과적인 투여 요법을 설계하는 것을 목표로 하였다. 간단히 말해, 152명의 개인에서 총 614개 농도 샘플과 610개 비결합 농도 샘플이 비선형 혼합 효과 모델을 사용하여 평가되었다. 얻어진 약리동적 지수 목표 값은 메티실린 감수성 포도상구균(MSSA) 또는 대장균을 고려하여 MIC 90(0.5 mg/L) 및 MIC 50(1.0 mg/L)을 초과하는 CFZ 비결합 최저 농도를 유지할 확률을 반영하였다. 인구 약리동태는 비선형 단백질 결합을 갖는 2-구획 모델을 사용하여 추정되었다. 비결합 전신 청소율(CL)은 크레아티닌 청소율과 유의미한 연관성이 있었고, 최대 단백질 결합 상수는 알부민 수치와 유의미한 연관성이 있었다. 정상 신장 기능을 가진 환자가 15분 동안 1g CFZ를 주입한 후, E. coli에 대한 MIC 50 또는 MSSA에 대한 MIC 90을 초과하는 비결합 농도를 달성할 확률은 초기 투여 후 3시간에서 90% 이상이었다. 우리의 발견은 인구 약리동태 매개변수가 비결합 CFZ의 약리동태를 결정하고 수술 중 CFZ 재투여 간격을 평가하는 데 유용하다는 것을 나타냈다.