Apc8의 C-말단 무질서 루프 영역이 APC/C 유사 분열 활성화를 열어준다.

유사 분열 촉진 복합체/사이클로좀(APC/C)은 세포 주기 조절자의 분해를 조절하여 세포 생애 주기를 조율하는 중요한 E3 리가제입니다. 이 복합체의 흥미로운 특징은 자가 억제 기전으로, 본질적으로 무질서한 루프 영역인 Apc1-300L이 Cdc20 공활성제 결합을 차단하지만, Apc1-300L의 인산화는 이 자가 억제를 반박합니다. APC/C 내의 이러한 무질서 루프는 아직 탐구되지 않았습니다. 루프 결핍 APC/C 변이체에 대한 체계적인 분석을 통해 Apc8의 C-말단 루프(Apc8-L)가 유사 분열 활성화에서 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌습니다. Apc8-L은 CDK 어댑터 단백질인 Xe-p9/Cks2를 직접 모집하여 Xe-p9-CDK-CycB 복합체를 Apc1-300L 근처에 배치합니다. 이는 Apc1-300L의 인산화 및 제거를 자극하며, 활성 APC/CCdc20의 형성을 촉진합니다. 특히, Apc8-L과 Apc3-L이 모두 없으면 APC/C는 유사 분열 동안 비활성 상태가 되어 Apc8-L이 다른 루프 및 키네이스와의 시너지 역할을 강조합니다. 본 연구는 APC/C 조절의 복잡한 역학에 대한 이해를 넓히고 대분자 복합체 조절에 대한 통찰을 제공합니다.