조레드론산과 항-CD30 브렌투키맙-베도틴으로 만들어진 항체-약물 접합체가 항 림프종 및 면역 자극 효과를 미친다

재발/저항성 (r/r) 호지킨 림프종 (HL) 관리에 있어 항-CD30 항체-약물 접합체 (ADC) 브렌투키맙-베도틴 (Bre–Ved)의 사용으로 관련된 진전이 이루어졌다. 불행히도 대다수의 환자는 우수한 반응률과 내약성에도 불구하고 결국 진행된다. 이 보고서에서는 아미노비스포스포네이트 조레드론산 (ZA)으로 구성된 ADC를 브렌투키맙-베도틴과 연결하여 이 항체의 자유 아미노 그룹과 ZA의 인산 그룹이 결합하도록 설명한다. 액체 크로마토그래피-질량분석법, 유도결합 플라스마-질량분석법 및 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화-질량분석법 분석을 통해 항체와 ZA 간의 공유 결합을 확인하였다. 새로운 ADC는 HL/CD30+ 림프모세포주 (KMH2, L428, L540, HS445 및 RPMI6666)와의 반응성을 테스트하였으며, 이는 기존의 Bre–Ved보다 나은 적정 결과를 보여주었다. HL 세포가 침투하면 ADC는 세포 내 소포 안에서 리소좀 LAMP1과 공동 위치를 점한다. 또한, 이 ADC는 기존 항체 Bre–Ved와 비교하여 HL 세포 증식에 대해 더 강한 항 증식 및 세포 사멸 유도 (약 1 로그 폴드) 효과를 미쳤다. 결국, Bre–Ved–ZA ADC는 기존 항체와는 달리 HL 세포주에 대한 효과기-기억 Vδ2 T-림프구의 증식 및 세포 용해 활성을 유도할 수 있다. 이러한 발견은 r/r HL 관리에서 이 ADC의 잠재적 사용을 뒷받침할 수 있다.