지방세포 microRNA-802는 비만 상태에서 대식세포를 조절하여 지방조직 염증과 인슐린 저항성을 촉진한다.

초록 비만 개인에서 대사 질환의 근본적인 과정으로 지방조직 염증이 현재 중요한 과정으로 여겨지고 있다. 그러나 지방 염증이 어떻게 시작되고 유지되는지 또는 염증이 발전하는 메커니즘은 아직 불확실하다. 우리는 비만 생쥐와 인간에서 식이 비만이 발전함에 따라 지방조직 내 microRNA-802 (miR-802) 발현이 점진적으로 증가한다는 것을 발견했다. miR-802의 증가 추세는 대식세포의 축적에 앞섰다. 지방조직 특이적 miR-802의 녹아웃은 대식세포 침윤을 낮추고 전신 인슐린 저항성을 개선했다. 반대로, 지방조직에서 miR-802의 특정 과발현은 고지방 식이를 섭취한 쥐에서 지방 염증을 악화시켰다. 메커니즘적으로, miR-802는 그 음성 조절자인 TRAF3을 표적으로 하여 비정형 및 정형 NF-κB 경로를 활성화한다. 다음으로 NF-κB는 화학주성 인자 및 SREBP1의 발현을 조절하여 대식세포의 강력한 동원 및 M1 유사 편향을 이끌어냈다. 우리의 발견은 miR-802가 지방 조직에 대식 세포를 동원하고 편향할 수 있는 능력을 부여함을 나타내며, 이는 miR-802가 지방 염증을 위한 miRNA 기반 면역 요법의 혁신적이고 매력적인 후보임을 강조한다.