결핍 단백질체 분석 및 팬유전체 통찰력을 통한 맞춤형 약물 설계를 위한 최적 약물 대상 탐색 - 결핵

초록 결핵(TB)은 Mycobacterium tuberculosis에 의해 발생하며, 세계보건기구(WHO) 2022년 결핵 보고서에 따르면 전 세계 인류 사망 원인 중 상위에 랭크됩니다. 다수의 다약제 내성 및 광범위 약제 내성 M. tuberculosis 균주가 존재하는 것은 결핵 근절에 대한 중요한 장벽을 나타냅니다. 다행히도, 완전 염기서열이 해독된 여러 M. tuberculosis 유전체가 제공됨에 따라 종 팬유전체를 조사하고, 팬계통학적 분석을 수행하며, 잠재적인 새로운 약물 대상을 찾는 것이 가능해졌습니다. 442개의 완전 유전체 데이터셋을 사용하여 M. tuberculosis의 팬유전체를 추정했습니다. 이 연구는 계통유전체학적 분류와 심층 분석을 포함했습니다. 2754개의 단백질이 포함된 보존된 핵심 유전체에 여러 가지 필터가 적용되었습니다. 이러한 필터는 비인간 유사성, 병원성, 필수성, 물리화학적 특성, 경로 분석 등을 평가했습니다. 이러한 집중적인 필터링 접근 방식을 통해 유망한 광범위 치료적 목표가 확인되었습니다. 이러한 목표는 ZINC 데이터베이스에서 쉽게 구할 수 있는 FDA 승인 화합물과 도킹되었습니다. 억제 가능성이 높은 선택된 고순위 리간드에는 디하이드로에르고타민 및 아비라테론 아세테이트가 포함됩니다. 리간드의 효과는 리간드-단백질 복합체의 분자 동역학 시뮬레이션에 의해 뒷받침되며, 확인된 리드 화합물이 결핵 치료를 위한 안전하고 효율적인 약물 개발의 강력한 기반이 될 수 있다는 희망을 주고 있습니다. 이는 추가적인 리드 최적화 및 후속 실험적 검증을 전제로 합니다.