에피제네틱 노화의 확률적 구성 요소 정량화

초록 DNA 메틸화 시계는 연대기를 정확하게 추정할 수 있으며, 어느 정도 생물학적 연령도 추정할 수 있지만, 연령 관련 DNA 메틸화(DNAm) 변화가 획득되는 과정은 준확률적처럼 보이므로 근본적인 질문을 제기합니다: 에피제네틱 시계의 예측 정확성 중 얼마나 많은 부분이 DNAm 변화의 확률적 과정에 의해 설명될 수 있을까요? 여기에서는 정렬된 면역 세포의 DNAm 데이터를 사용하여 현실적인 시뮬레이션 모델을 구축하고, 이후 25개의 독립적인 코호트에서 22,770개 이상의 정렬 및 전체 혈액 샘플을 통해 Horvath 시계의 정확성의 약 66-75%가 확률적 과정에 의해 촉진될 수 있음을 입증하였습니다. 이 비율은 더 정확한 Zhang의 시계에서는 90%로 증가하지만, PhenoAge 시계에서는 낮은 수치(63%)로 나타나 생물학적 노화가 비확률적 과정에 의해 반영된다는 것을 시사합니다. 이를 확인하기 위해, 남성의 Horvath의 나이 가속화와 중증 코로나바이러스 질환 2019 사례 및 흡연자의 PhenoAge의 나이 가속화가 확률적 변화의 증가율에 의해 촉발되지 않고 비확률적 과정에 의해 촉발된다는 것을 보여줍니다. 이러한 결과는 에피제네틱 시계에 대한 우리의 이해와 해석을 상당히 심화시킵니다.