베다퀴린의 안전성 평가: 부작용 보고 시스템 분석을 통한 통찰

배경 베다퀴린(BDQ)의 개발 및 마케팅은 결핵 치료, 특히 다제내성 형태에 있어 상당한 발전을 나타낸다. 그러나 BDQ의 실제 안전성에 대한 포괄적인 연구는 여전히 제한적이다. 목적 우리는 미국 식품의약국(FDA)의 부작용 보고 시스템(FAERS)에서 BDQ 관련 부작용(AE) 정보를 수집하여 그 안전성을 평가하고 약물 사용에 대한 정보를 제공하였다. 방법 2012년 4분기부터 2023년 3분기까지 BDQ에 대한 AE 데이터를 수집하고 표준화하였다. BDQ 관련 AE의 신호를 정량화하기 위해 불균형 분석인 보고 오즈 비율(ROR), 비율 보고 비율(PRR), 다항항목 감마 포아송 축소기(MGPS), 베이지안 신뢰 전파 신경망(BCPNN)을 사용하였다. 간독성과 약물 유발 간손상에 대한 개별 데이터를 분석하기 위해 로지스틱 회귀를 사용하였으며, 다중 선형 회귀 모델이 구축되었다. 또한 네트워크 약리학을 활용하여 BDQ 유발 간손상의 잠재적인 생물학적 메커니즘을 식별하였다. 결과 BDQ와 직접 관련된 2017건의 사례 보고서를 확인하였다. 우리의 분석은 27개의 시스템 장기 분류(SOC) 전반에 걸쳐 이들 AE를 특징짓는 341개의 주요 용어(PT)를 식별하였다. 중요한 발견은 약물의 공식 안내서에 이전에 문서화되지 않았던 귀와 미로 장애와 관련된 AE가 식별된 것이다. 하위 그룹 분석에서는 BDQ 관련 간손상과 여성 간의 음의 상관관계가 나타났다(OR: 0.4, 95%CI: 0.3–0.6). 또한, 네트워크 약리학 접근법을 통해 BDQ 관련 간손상에 대한 76개의 잠재적 표적이 예측되었고, 단백질-단백질 상호작용 특성을 바탕으로 11개의 핵심 표적 유전자가 선택되었다. BDQ 유발 간손상과 관련된 경로가 확인되었으며, PI3K-Akt 신호 경로에 가장 많은 연관 유전자가 포함되어 있다는 것이 확인되었다. 결론 FAERS 데이터베이스 분석을 통해 BDQ와 관련된 부작용이 밝혀졌으며, BDQ 유발 간손상의 잠재적인 분자 메커니즘을 연구하기 위해 네트워크 약리학 접근법의 사용이 촉진되었다. 이러한 발견은 약물 안전성의 중요성을 강조하며 BDQ 유발 간손상의 메커니즘에 대한 이해를 제공하였다. BDQ는 주사제 및 2차 치료제와 같은 전통적 치료에 비해 특정 부작용 발생률이 낮아지는 등의 독특한 이점을 보여주었다. 그러나 이 분석의 한계, 즉 잠재적인 미보고 및 혼란 요인을 인정하는 것이 중요하다. 본 연구는 BDQ의 안전성과 다제내성 결핵(MDR-TB) 관리에서의 역할에 대한 귀중한 통찰을 제공하며, 안전하고 효과적인 사용을 보장하기 위한 지속적인 감시와 모니터링의 필요성을 강조한다.