초기 역경이 청소년 쥐의 비피질 패스워 리 연결성과 맥락적 기억에 성별 특이적 결핍을 초래한다.

배경 초기 생애의 역경은 다양한 종에서 해마의 발달과 기능을 저해합니다. 초기 증거는 남성과 여성 사이에 잠재적인 변variation을 나타냈지만, 이러한 관찰을 검증하고 성 차이에 기여하는 기본 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 추가 연구가 필요합니다. Furthermore, 대부분의 쥐에서 수행된 전임상 연구는 성인 남성에서 이루어졌으며, 그러한 차이가 더 두드러지는 청소년기에는 성 차이를 조사한 연구가 거의 없습니다. 이러한 우려를 Address하기 위해 우리는 초기 역경의 마우스 모델인 제한된 침대(LB)가 남성과 여성 생식前 청소년 쥐의 해마 발달에 미치는 영향을 조사했습니다. 방법 RNA 시퀀싱, 공초점 현미경 및 전자 현미경을 사용하여 LB와 성별이 생식前 출생 17일(P17) 쥐의 해마 발달에 미치는 영향을 평가했습니다. 추가 연구는 P29-36세의 청소년 쥐에서 수행되었으며 여기에는 맥락적 두려운 조건 형성, 역추적 및 ex vivo 확산 자기공명영상(dMRI)이 포함되었습니다. 결과 청소년 LB 남성이 LB 여성 동료에 비해 비피질 패스워 리에서 축삭의 신경미엘화 결핍이 더 심각했습니다. 이러한 성 차이는 남성에서 비피질 경로를 통해 배측 해마에 신경을 지배하지 못한 외측 외측 피질(LEC)에 위치한 reelin 양성 뉴런의 실패로 인해 발생했으며, 이는 맥락적 두려운 조건 형성과 강한 상관관계를 보였습니다. 결론 LB는 LB 남성에서 LEC에 위치한 reelin 양성 세포가 배측 해마에 투사하고 신경을 지배하는 능력을 저하시킵니다. 이러한 투사가 정상적인 해마 기능을 지원하는 데 중요한 역할을 하기 때문에 LEC와 배측 해마 사이의 적절한 연결을 세우지 못하는 것은 청소년 LB 남성에서 발견되는 더 심각한 미엘화 결핍 및 맥락적 동결을 설명하는 설득력 있고 새로운 메커니즘을 제공합니다.