병리학적 세포를 대상으로 한 세놀리틱 약물이 신경발달 mTOR 관련 간질의 발작을 줄인다.

초록: 국소 피질 이형성증 II형(FCDII)과 같은 피질 기형은 신경외과 수술이 필요한 소아 약물 내성 간질과 관련이 있다. FCDII는 PI3K-AKT-mTOR 경로의 유전자에서 발생한 수정 후 돌연변이로 인한 체세포 모자이크증의 결과로, 건강한 뇌 조직 내에서 집단으로 존재하는 이형성 세포의 하위 집합을 생성한다. 여기에서는 인간 수술 FCDII 뇌조직에서 얻어진 급성 피질 슬라이스에서 간질 발생 활동과 이형성 뉴런의 밀도 간의 상관관계를 보여준다. 우리는 이러한 병리학적 세포에서 p53/p16 발현, SASP 발현 및 노화 관련 β-갈락토시다제 활성화를 포함한 세포 노화의 여러 징후를 발견했다. 또한 세놀리틱 약물(dasatinib/quercetin)의 투여가 노화 세포의 부하를 감소시키고 Mtor S2215F FCDII 전임상 마우스 모델에서 발작 빈도를 줄인다는 것을 보여주며, 세노테라피가 발작을 조절하는 유용한 접근법일 수 있음을 입증했다. 이러한 발견은 FCDII 뇌 조직에서 변형된 노화 세포를 선택적으로 표적하는 치료 전략의 길을 열어준다.