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초록 사망 도메인과 관련된 Fas 단백질(FADD), 프로카스파제-8, 및 세포 FLICE 억제 단백질(cFLIP)은 사망 효능 도메인(DED)을 통해 조립되어 사망 수용체 신호를 세포 생존 또는 세포 사멸로 유도합니다. 이들의 3차원 조절 메커니즘에 대한 이해는 이들 삼원 DED 복합체의 원자 좌표가 없기 때문에 제한되었습니다. X선 결정학과 저온 전자 현미경(cryo-EM)을 사용하여, 우리는 인간 FADD-프로카스파제-8-cFLIP 복합체의 원자 좌표를 제공하여 이러한 중요한 상호작용에 대한 구조적 통찰을 드러냅니다. 이러한 구조는 FADD와 cFLIP이 카스파제-8이 포함된 복합체의 조립을 어떻게 조율하는지를 보여주며, 이들의 세포 사멸 및 괴사 신호 촉진 또는 억제 역할에 대한 기계적 설명을 제공합니다. 복합체에서 나선형 프로카스파제-8-cFLIP 헤테로-이중층은 세포 생존을 위한 제한된 카스파제-8 활성화를 촉진하는 것으로 보입니다. 우리의 구조 유도 돌연변이 분석은 카스파제-8 활성화와 수용체-상호작용 단백질 키나제 1(RIPK1) 조절에 있어 삼중 FADD 복합체의 역할을 지지합니다. 이러한 결과는 다양한 세포 경로에서 세포 사멸 및 괴사 신호 조절에 있어 DED 조립 및 프로카스파제-8 활성화에 대한 통합 메커니즘을 제안합니다.
Yang 외. (Mon,)은 이 질문을 연구했습니다.