염증 경로가 항문 편평세포암에서 화학방사선요법에 대한 저항성을 부여합니다.

초록 항문 편평세포암(ASCC)은 면역억제 및 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염과 관련이 있습니다. 표준 화학방사선요법(CRT)에 대한 반응은 상당히 다릅니다. CRT 저항성에 대한 포괄적인 분자 특성화가 부족하고, 종양 면역 맥락, 숙주 면역 및 CRT의 면역억제 및/또는 면역 활성화 효과 사이의 상호작용에 대해서는 거의 알려진 바가 없습니다. 독일 암 컨소시엄(DKTK)의 세 군데에서 CRT로 치료받은 국소화된 ASCC 환자가 포함되었습니다. 분자 분석을 위한 환자 집단에는 면역조직화학을 위한 기저 포르말린 고정 파라핀 포함 생검(n = 130), 기저 RNA 시퀀싱(n = 98), 말초 혈액 면역 프로파일링(n = 47), 혈청 사이토카인 측정(n = 35)이 포함되었습니다. 유전자 세트 풍부성 분석에서 IFNγ, IFNα, 염증 반응, NF-κB를 통한 TNFα 신호전달 및 EMT 경로가 저항성이 낮은 환자에서 유의미하게 풍부한 것으로 나타났습니다(모두 p < 0.001). 인터페론 유도 막 단백질 1(IFITM1)의 발현은 mRNA 및 단백질 수준 모두에서 국소적 실패 자유도(FFLF, p = 0.037) 및 원거리 전이 자유도(FFDM, p = 0.014)의 감소와 연관되었습니다. CRT 후 말초 혈액에서 CD4+ T 세포의 PD-L1 발현 증가(p < 0.001) 및 T 세포의 HLA-DR 발현 증가(p < 0.001)가 관찰되었습니다. 조절 T 세포와 CXCL2의 수준 상승은 FFLF 감소와 관련이 있었습니다(p = 0.0044 및 p = 0.004, 각각). 조직 내 염증 경로는 조절 T 세포와 말초 혈액의 CXCL2 수준 상승과 관련하여 CRT에 대한 저항성과 연관됩니다. 이러한 저항성 메커니즘을 상쇄하기 위해, RADIANCE 무작위화 2상 시험이 현재 국소 진행형 ASCC의 표준 CRT에 면역 체크포인트 억제제인 durvalumab을 추가하는 것을 시험하고 있습니다.