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초록 TAD(위상적으로 연관되는 영역) 및 루프에서의 3D 염색질 조직화는 조직 특이적 유전자 조절에 매우 중요하지만, 인간 멘델리안 질병에 대한 이들의 관련성은 대부분 알려져 있지 않습니다. 여기에서 우리는 4q25의 2개의 CTCF 결합 부위에 대한 이형접합 삭제와 관련된 새로운 심장 질환을 나타내는 7개의 가족을 확인했습니다. 이는 TAD 융합과 염색질 구조 재편성을 유발합니다. CTCF 결합 부위는 PITX2 유전자에서 1 Mb 떨어진 유전자 사막에 위치합니다. 인간 삭제의 정방형을 마우스 유전체에 도입함으로써 우리는 환자 표현형을 재현하고, 각각 시노atria 결절(외부 활성화)과 심실(감소)에서 PITX2 발현의 반대 dysregulation을 특성화합니다. 가족#1에서 식별된 최소 삭제를 가진 인간 유도 다능성 줄기세포 유래 심근세포에서 수행된 염색질 구조 분석은 TAD의 구조 재편성과 융합을 보여줍니다. 우리는 CTCF 결합 부위의 삭제에 의해 매개된 TAD 재편성이 새로운 자가우성 우성 멘델리안 심장 장애를 유발한다는 결론을 내립니다.
Baudic 외 (토요일), 이 질문을 연구했습니다.