신규 진단된 뇌교종 환자를 위한 개인화된 펩타이드 백신 설계에 다부문 분자 특성화를 통합하기

초록 목적: 뇌교종(GBM) 환자의 결과는 수술, 방사선 요법, 화학 요법을 포함한 다각적 치료에도 불구하고 여전히 좋지 않습니다. 종양 면역원성의 부족으로 인해 면역 요법 옵션이 제한적입니다. 여러 임상 시험에서 암 백신과 관련하여 유망한 결과가 보고되었습니다. 현재까지 연구에서는 단일 종양 부위의 데이터를 사용하여 표적 가능한 항원을 식별하였지만, 이러한 접근법은 항원 풀을 제한하고 GBM의 이질성과 반대되는 결과를 초래합니다. 우리는 개인화된 펩타이드 백신인 NeoVax에 통합할 수 있는 GBM 유전체 전반에 걸쳐 신생 항원의 풀을 늘리기 위해 다부문 시퀀싱을 구현하였습니다. 환자 및 방법: 본 연구에서는 NeoVax 임상 시험(NCT0342209)에 등록된 네 명의 환자에 대한 결과를 보고합니다. 결과: 환자 1부터 3까지 NeoVax 전후에 하는 IFNγ-ELISPOT 분석을 통해 NeoVax 신생 항원에 대한 면역 반응성을 평가하였습니다. 여러 신생 항원의 NeoVax 후 시점에서 IFNγ를 생산하는 T 세포의 통계적으로 유의미한 증가가 관찰되었습니다. 또한, 환자 3로부터의 NeoVax 후 종양 생검이 채취되었고, 평가 결과 침투성의 클론 확장 T 세포의 증거가 확인되었습니다. 결론: 전반적으로 우리의 결과는 NeoVax가 신생 항원 특이적 효과 T 세포의 확장을 자극하였음을 시사하며, GBM 환자를 위한 향후 신생 항원 백신 기반 임상 시험 개발에 도움이 되는 고무적인 결과를 제공합니다. 본 연구에서는 암 백신 설계에 다부문 샘플링을 통합하는 가능성을 보여주고, GBM 환자에서 신생 항원 풍경의 클론성, 분포 및 면역원성에 대한 임상 적합성에 대한 정보를 제공합니다.