단일 세포 전사체학은 골수형성이상종양에서 혈액 생성 줄기세포의 전사체 변화를 분석한다.

초록 배경 골수형성이상종양(MDS)은 혈액 생성 줄기세포의 비정상적인 분화와 급성 골수 백혈병(AML)에 대한 소인을 특징으로 하는 골수 암이다. 그 기저의 병인은 여전히 불분명하다. 방법 이 연구에서는 MDS 환자의 혈액 생성 줄기세포 및 전구세포(HSPC)에서 단일 세포 RNA-Seq 데이터의 생물정보학적 분석을 통해 분화 경로 및 백혈병 변환 메커니즘을 조사했다. 결과 HSPC 클러스터들 중, 일반 골수 전구세포(CMP)의 비율은 과다 블라스트(EB)/2차 AML 환자에서 주요 세포 클러스터였다. 세포 주기 분석은 MDS 환자의 CMP가 활발한 증식 상태에 있음을 나타냈다. 세포 증식에 관여하는 유전자들, 예를 들어 MAML3 및 PLCB1이 MDS CMP에서 상향 조절되었다. 추가 검증 분석은 MDS-EB 환자의 MAML3 및 PLCB1의 발현 수준이 EB가 없는 환자보다 유의하게 높다는 것을 나타냈다. PLCB1의 고발현 환자는 AML로의 변환 위험이 더 높았다. PLCB1 억제제는 증식을 억제하고, 세포 주기 정지를 유도하며, vitro에서 백혈병 세포의 세포 자멸사를 활성화할 수 있다. 결론 이 연구는 MDS 환자의 HSPC의 전사체 변화가 유사 시간에 따라 나타난다는 것을 밝혀내었고, PLCB1이 MDS에서 백혈병으로의 변환에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.