DNA 바이러스에 대해 두드러진 항바이러스 활성을 가진 새로운 (Z)-3-(아세톡시메틸)-4-(2,4-다이아미노피리미딘-6-일)옥시-부트-2-에닐포스포닉산 프로드럭 LAVR-289의 합성

4-(2,4-다이아미노피리미딘-6-일)옥시-부트-2-에닐]포스포닉산 골격(O-DAPy 뉴클레오베이스)을 가진 새로운 비환상 피리미딘 뉴클레오사이드 포스포네이트 프로드럭이 올레핀 크로스 메타세시스를 주요 단계로 하는 합성 방법을 통해 준비되었습니다. 여러 비환상 뉴클레오사이드 4-(2,4-다이아미노피리미딘-6-일)옥시-부트-2-에닐]포스포닉산 프로드럭은 수 미크로몰 또는 나노몰 범위에서 수두대벼룩 바이러스(VZV), 인간 거대세포바이러스(HCMV), 인간 헤르페스 바이러스 타입 1(HSV-1) 및 타입 2(HSV-2), 그리고 백신바이러스(VV)에 대해 인비트로 항바이러스 활성을 나타내며 좋은 선택지수를 보였습니다(SI). 이들 중 유사체 9c(LAVR-289)는 VZV 야생형(TK+)(EC50 0.0035 μM, SI 740)에 대해 뚜렷한 억제활성을 보였으며, 티미딘 키나제 결핍 VZV 균주(EC50 0.018 μM, SI 145)에 대해서도 마찬가지였습니다. 또한 100 μM에서 세포 배양에 대한 낮은 형태학적 독성을 보였으며 뛰어난 선택성을 나타내는 수용할 수 있는 세포정지 활성을 보였습니다. 화합물 9c는 HCMV(EC50 0.021 μM) 및 VV(EC50 0.050 μM)뿐만 아니라 HSV-1(TK-)(EC50 0.0085 μM)에 대한 항바이러스 활성을 나타냈습니다. 마지막으로, LAVR-289(9c)는 강력한 후보 광범위 항헤르페스바이러스 약물로서 추가 (전)임상 연구에 가치가 있습니다.