ZNF451의 손실은 섬유아 세포 활성화를 매개하고 폐 섬유증을 촉진한다

초록 배경 폐 섬유증 (PF)에 대한 효과적인 치료법이 없는 이유는 분자적 병인이 불분명하고 효과적인 치료 목표가 부족하기 때문이다. 아연 손가락 단백질 451 (ZNF451)은 전사 조절자로 여러 질병의 병인에 중요한 역할을 한다. 그러나 PF에서의 발현 양상과 기능은 알려져 있지 않다. 본 연구는 폐 섬유증의 병인에서 ZNF451의 역할을 조사하기 위해 설계되었다. 방법 GEO 데이터셋 분석, RT-PCR, 면역 블롯 분석을 사용하여 PF에서 ZNF451의 발현을 조사하였고, ZNF451 결손 마우스와 ZNF451 과발현 렌티바이러스를 사용하여 PF 진행에서 ZNF451의 중요성을 파악하였다. 또한, 이동 분석, 면역 형광 염색, RNA-seq 분석을 통해 기전적 연구를 수행하였다. 결과 ZNF451은 조절 감소되고 PF의 질병 중증도와 부정적인 연관성을 가진다. 야생형(WT) 마우스와 비교하여 ZNF451 결손 마우스는 훨씬 더 심각한 PF 변화를 보였다. 그러나 ZNF451의 과발현은 마우스를 BLM 유도 폐 섬유증으로부터 보호한다. 기전적으로, ZNF451의 조절 감소는 PDGFB의 발현을 증가시켜 섬유아 세포 활성화를 촉발하고 이후 PI3K/Akt 신호 전달을 활성화한다. 결론 이 연구는 PF 진행에서 ZNF451의 중요한 역할을 밝혀내고 섬유아 세포 활성화에서 ZNF451의 새로운 조절 기전을 소개한다. 우리의 연구는 ZNF451이 PF에 대한 잠재적인 치료 목표로 작용하며 ZNF451의 발현을 증가시키기 위한 전략이 PF에 대한 유망한 치료 접근법이 될 수 있음을 제안한다.