통합 단일 세포 아틀라스는 인간 방광 요로 상피암에서 적응성 후천적 세포 상태로부터의 종양 내 이질성 생성을 밝혀냈습니다.

초록 방광암(BLCA)의 종양 내 이질성(ITH)은 치료 저항성과 면역 회피에 기여하여 임상 예후에 영향을 미칩니다. BLCA ITH 생성에 기여하는 분자 및 세포 메커니즘은 여전히 불명확합니다. TM4SF1 양성 암 하위 집단(TPCS)이 BLCA에서 ITH를 생성할 수 있음을 통합 단일 세포 아틀라스 분석을 통해 확인했습니다. BLCA의 모든 단계에 대한 후생 게놈 및 전사체의 광범위한 프로파일링은 그들의 진화 경로를 밝혀냈습니다. 뚜렷한 조상 세포는 저등급 비침습성 및 고등급 침습성 BLCA를 발생시켰습니다. 후생 게놈 재프로그래밍은 BLCA에서 전사 이질성을 초래했습니다. 초기 종양 발생 동안 상피-간엽 전이가 TPCS를 생성했습니다. TPCS는 줄기세포와 유사한 특성을 가지고 있으며 전사적 유연성을 나타내어 전사적으로 이질적인 후손 세포 계통의 발생을 준비했습니다. 또한, 종양 내 TPCS의 유병률은 진행된 단계의 암 및 불량한 예후와 관련이 있습니다. 이 연구의 결과는 방광암이 줄기세포와 유사한 후생 유전체 환경을 획득하여 추가적인 유전자 다양화 없이도 ITH를 생성할 수 있음을 시사합니다.