프로테아좀 서브유닛 PSMD1의 결핍은 p53 상태와 관계없이 단백질 유비퀴틴화 및 DNA 손상을 통해 암 세포 사멸을 유도한다

간세포암(HCC)은 전 세계적으로 높은 발생률과 치사율을 특징으로 한다. HCC의 예후 인자를 탐색하는 과정에서, 26s 프로테아좀 서브유닛 비ATPase 1(PSMD1) 단백질이 중요하게 나타났으며, 이 공격적인 암에서 치료 표적으로서의 가능성을 보여주었다. PSMD1은 26S 프로테아좀 복합체의 19S 조절 입자의 서브유닛으로, 19S 입자는 유비퀴틴화된 단백질의 탈유비퀴틴화를 조절하고, 이들 단백질은 복합체의 단백질 분해 활성을 통해 분해된다. 암 치료에서 프로테아좀 표적화에 대한 관심이 높아진 이유는 이를 통해 잘 확립된 항암제로서의 실제적 적용이 가능하기 때문이다. 우리는 PSMD1이 그 예후적 중요성 때문이라도 암에서 중요한 역할을 하는지 여부를 조사했다. PSMD1의 결핍은 G2/M 단계에서 세포 주기 정지, DNA 손상 및 p53 상태와 관계없이 암세포의 세포 사멸을 유도했다. PSMD1 결핍에 의해 매개된 세포 사멸은 전체 단백질 유비퀴틴화의 증가와 동반되었다. 이러한 표현형은 정상 세포에서는 관찰되지 않고 암세포에서만 독점적으로 발생하였다. 이러한 발견은 PSMD1 결핍에 의한 세포 단백질의 유비퀴틴화가 암세포에서 세포 주기 정지 및 결국 사멸을 유도함을 나타내며, HCC에서 PSMD1을 잠재적인 치료 표적으로 강조한다.