초록 SY03-03: 염색체를 넘어서: 비정규 크로마틴 종의 후성유전학적 메커니즘 조사

초록 DNA 주형 과정의 후성유전학적 조절은 세포 표현형과 운명을 결정하는 수많은 사건과 복잡하게 얽혀 있습니다. 후성유전적 경로의 중단은 암을 포함한 다양한 질병 상태를 유발합니다. 이러한 병리적 현상 중 다수는 기본 핵 내에 존재하거나 공간적으로 구분된 마이크로핵에 캡슐화된 비정규 크로마틴 구조의 생성을 포함하는 주요 염색체 배열을 포함합니다. 최근 우리는 독특한 비염색체 구조의 특성을 조사하기 위해 메커니즘적인 접근 방식을 취하여 그 조절에 중요한 후성유전학적 기여를 드러냈습니다. 우리는 암에서 염색체 불안정성의 결과로 발생하는 마이크로핵이 핵을 떠난 후 변화된 후성유전적 환경을 가짐을 발견했습니다. 게다가 마이크로핵에 격리된 염색체는 기본 핵으로 재통합된 후에도 후성유전적 "상처"를 유지하여 암의 후성유전적 재프로그래밍과 이질성에 기여합니다. 또한 우리는 감염 후 바이러스 DNA와 인간 히스톤으로부터 형성되는 간염 B 바이러스(HBV)의 공유 결합 폐쇄 원형 DNA(cccDNA) 미니염색체에 주목했습니다. 우리는 크로마틴화가 주요 바이러스 온코유전자 HBx의 발현을 촉진하고 따라서 바이러스 감염을 촉진한다고 발견했습니다. 이 새로운 메커니즘을 밝혀내어 우리는 히스톤 재구성을 억제함으로써 감염을 중지할 수 있었으며, HBV를 위한 잠재적인 첫 번째 혁신적 치료법을 제시했습니다. 이러한 흥미로운 발견은 생의학적 사건에서 크로마틴의 주요 역할과 이러한 과정에 대한 기본적인 이해가 새로운 치료 경로의 식별로 이어질 수 있음을 보여줍니다. 인용 형식: Yael David. 염색체를 넘어서: 비정규 크로마틴 종의 후성유전적 메커니즘 조사 초록. 미국 암 연구 협회 연례 회의 2024; 제2부 (최신, 임상 시험 및 초청 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에고, CA. 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (7Suppl): 초록 번호 SY03-03.