흐름 세포 측정을 통해 관찰된 인간 NK 세포의 뚜렷한 CD16a 특징은 ADCC 증가와 상관관계가 있다.

초록 자연 살해(NK) 세포는 항체로 옵소니화된 조직을 파괴한다. 증가된 효능을 가진 세포를 생성하거나 식별하기 위한 전략은 NK 세포 기반 면역 요법을 향상시킬 것으로 예상된다. 우리는 이전에 N-당단백질 가공 경로에서 mannose 분해 효소를 표적으로 하는 억제제인 키푸넨신으로 치료한 후 항체-의존 세포 매개 세포 독성을 증가시킨 NK 세포를 생성했다. 키푸넨신 치료는 또한 Fc γ 수용체 IIIa/CD16a의 항체 결합 친화도를 증가시켰다. 여기서 우리는 NK 세포의 N-당단백질 가공 억제가 ADCC를 증가시켰음을 보여준다. 우리는 MGAT1의 CRISPR-CAS9 노크다운으로 N-당단백질 가공을 줄였고, 이러한 세포가 항체 결합 친화도 및 ADCC를 역시 증가시켰음을 보여주었다. 이 실험들은 N-당단백질 가공 능력이 감소된 NK 세포가 두 가지 뚜렷한 CD16a 에피토프에 결합하는 B73.1 및 3G8 항체를 사용하는 흐름 세포 측정 실험에서 뚜렷한 표현형을 드러낸다는 관찰로 이어졌다. 우리는 주 NK 세포를 사용하여 이 "친화도 프로파일링" 접근법을 평가하고 ADCC 증가와 상관관계를 가진 흐름 세포 측정으로 구별된 인구의 뚜렷한 변화와 구별된 집단을 확인하였다.