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우리의 최근 다중 오믹스 연구는 화환동물 포함 해양 생물에서 새로운 생리활성 단백질 및 폴리펩타이드의 풍부한 원천을 밝혀냈습니다. 현재 연구에서는 ZoaAnthus sociatus에서의 폴리펩타이드 구성 프로필을 검토하기 위해 최초로 전사체 분석을 수행했습니다. 이후 새롭게 발견된 NPY 유사 폴리펩타이드인 ZoaNPY를 추가로 인 실리코 구조, 결합 및 가상 약리학적 연구를 위해 선택했습니다. ZoaNPY의 혈관형성 촉진 효과를 평가하기 위해 인 비트로 HUVECs 모델과 인 비보 제브라피시 모델을 사용했습니다. 우리의 결과는 ZoaNPY가 1-100 pmol 농도에서 내피 세포에서 세포 생존, 이동 및 관 형성을 증가시킨다는 것을 나타냅니다. 또한 ZoaNPY 처리는 화학적으로 유도된 제브라피시 배아의 혈관 기능 부전을 회복할 수 있었습니다. 웨스턴 블롯 결과는 ZoaNPY의 적용이 PKC, PLC, FAK, Src, Akt, mTOR, MEK 및 ERK1/2와 같은 혈관형성 신호와 관련된 단백질의 인산화를 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 더 나아가 분자 도킹 및 표면 플라즈몬 공명(SPR) 검증을 통해 ZoaNPY가 NPY Y2 수용체와 직접적으로 물리적으로 상호작용함을 입증했습니다. 이러한 모든 증거는 ZoaNPY의 혈관형성 촉진 효과가 NPY Y2 수용체의 활성화와 관련이 있으며, 결과적으로 Akt/mTOR, PLC/PKC, ERK/MEK 및 Src-FAK 의존적 신호 경로를 활성화한다는 것을 보여주었습니다. 또한 절개 상처 모델에서 ZoaNPY 처리가 생쥐에서 상처 치유 과정을 가속화함을 보여주었습니다. 우리의 발견은 미래에 NPY 유사 폴리펩타이드에서 유래한 새로운 혈관형성 촉진 약물의 발견 및 개발에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.
Chen et al. (수요일)은 이 질문을 연구했습니다.