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IL-1α는 염증 및 면역 반응에 영향을 미치는 이중 기능 사이토카인이며, 암에서 중요한 역할을 합니다. 4T1 유방암 세포에서 IL-1α 발현을 억제하기 위해 CRISPR/Cas9 시스템을 사용하여 쥐에서 삼중 음성 유방암(TNBC) 발달에 대한 세포 내 IL-1α의 영향을 평가했습니다. 4T1 세포에서 IL-1α의 결실은 종양 관련 염증 세포의 유 recruiting 에 관여하는 사이토카인 및 케모카인의 발현을 하향 조절하는 것을 포함하여 여러 유전자의 발현을 수정했습니다. BALB/c 쥐에 IL-1α 결실(KO) 4T1 세포를 정위 주사했을 때, 야생형 4T1(4T1/WT) 세포를 주사했을 때에 비해 지역 종양 성장 및 폐 전이가 상당히 감소했습니다. 4T1/WT 세포 주사 후에 발생한 종양에서는 호중구 및 골수 유래 억제 세포가 풍부하게 발견되었으며, 반면 IL-1α KO 4T1 세포 주사 후 종양 미세환경에서는 더 많은 항원 제시 세포가 관찰되었습니다. 이 변화는 CD3+CD8+ 및 NKp46+ 세포의 침투 증가와 관련이 있었습니다. IL-1α 결실 4T1 세포를 면역 결핍 NOD.SCID 쥐에 이식했을 때, 4T1/WT 세포 이식에 비해 더 빠른 종양 성장과 증가된 폐 전이가 관찰되었습니다. 우리 결과는 종양 관련 IL-1α가 면역 억제적 염증 세포와 항원 제시 및 세포 독성 세포 간의 상호작용을 조절하여 쥐에서 TNBC 진행에 관여하고 있음을 시사합니다.
Krishnamohan 외(화요일)가 이 질문을 연구했습니다.