높은 에스트로겐 수용체 알파 발현은 불리한 예후와 관련이 있으며 대장암에서 전이를 촉진한다.

초록 일반적인 대장 조직에서 에스트로겐 수용체 알파 (ERα)는 낮은 수준으로 발현되며, 에스트로겐 수용체 베타 (ERβ)가 주된 아형으로 여겨진다. 그러나 대장 암종에서 ERα/β 비율은 종종 증가하며, 이는 우리가 대장암 (CRC)에서 ERα의 역할을 추가로 조사하도록 유도한 관찰이다. 여기서 우리는 351명의 CRC 환자에서 ERα 핵 발현을 평가하였다. 이들 중 119명은 양성 ERα 핵 발현을 보였으며, 이는 일치하는 정상 조직보다 암 조직에서 유의하게 더 높았다. 중요한 것은, 양성 핵 ERα 발현이 있는 환자는 불량한 예후를 보였다. furthermore, 양성 ERα 발현은 G-단백질 결합 시스테인 유래 류코트리엔 수용체 1 (CysLT 1 R) 및 핵 β-카테닌의 상승된 수준과 상관관계가 있었다. 두 가지 모두 종양 촉진제로 알려져 있다. 마우스 모델에서는 Cysltr1 −/− CAC (콜라이티스 관련 대장암) 쥐에서 ERα 발현이 감소했으나, 야생형 Cysltr1이 있는 Apc Min/+ 쥐에서는 증가했다. 세포 실험에서 ERα 특이적 작용제 (PPT)는 WNT/β-카테닌 신호 전달을 통해 세포 생존을 증가시켰다. ERα 활성화는 또한 조류어 외부이식 모델에서 ZO-1 및 Occludin과 같은 밀착 접합 단백질에 영향을 미쳐 전이를 촉진했다. ERα의 약리학적 차단 또는 siRNA 침묵화는 세포 생존 및 전이를 제한하면서 밀착 접합 단백질 발현을 회복시켰다. 결론적으로, 이러한 발견은 CRC에 대한 예후 마커로서 ERα의 잠재력과 전이에서의 역할을 강조한다.