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초록 최근 치료 치료의 발전에도 불구하고, 다발골수종(MM)은 여전히 치료할 수 없는 악성종양이다. 후생유전학적 요소는 MM의 시작, 진행, 재발 및 클론 이종성을 유발하는 데 기여하지만, MM 발달의 기초가 되는 후생유전학적 메커니즘에 대한 우리의 지식은 아직 불완전하다. SAGA 복합체는 전사에서 공동 활성제로 작용하고 아세틸화 및 탈유비퀴틴화를 촉매한다. 암 의존성 맵 프로젝트에서의 데이터셋 분석 결과, 많은 SAGA 구성 요소가 MM에서 선택적 의존성으로 나타났다. SAGA 특수 기능을 정의하기 위해, 우리는 SAGA에서 특정하게 작용하는 리신 아세틸트랜스퍼레이스(KAT) 모듈의 유일한 서브유닛인 ADA2B에 초점을 맞추었다. RNA-seq, ATAC-seq 및 CUT&RUN 결과의 통합을 통해 ADA2B에 의해 직접 조절되는 경로는 MTORC1 신호전달, MYC, E2F 및 MM 특이적 MAF 종양 유전자 프로그램을 포함한다. 우리는 ADA2B가 MAF 및 MYC 유전자 타겟에 모집되며, MAF가 MM 세포에서 MYC와 타겟의 대부분을 공유한다는 것을 발견했다. 또한, ADA2B의 SANT 도메인이 GCN5 및 PCAF 아세틸트랜스퍼레이스와의 상호작용, SAGA에의 통합, ADA2B 단백질 안정성에 필요하다는 것을 발견했다. 우리의 연구 결과는 MM 세포 성장을 조절하는 이전에 알려지지 않은 SAGA KAT 모듈 의존적 메커니즘을 밝혀내어, 미래의 MM 치료 개발을 위해 활용될 수 있는 취약성을 드러낸다.
Chen et al. (Thu,)은 이 질문을 연구했다.