C형 나트륨 이뇨 펩타이드 - 폐 섬유증에서의 구아닐릴 시클레이스 B 효과

폐 섬유증(PF)은 섬유모세포의 과활성화와 증가된 간질 콜라겐 침착에 의해 유발되는 진행성 제한성 폐 질환입니다. PF는 특발성(IPF)일 수 있거나 심한 염증에 초래된 이차성일 수 있습니다. 예를 들어, SARS-CoV-2 폐렴 이후 3분의 1 이상의 환자가 섬유화 이상을 경험합니다. 따라서 PF를 방지하는 분자 경로에 대한 더 나은 이해가 필요하며, 이를 통해 혁신적인 치료 표적을 찾을 수 있습니다. 외인성 합성 C형 나트륨 이뇨 펩타이드(CNP)의 주입은 실험적 PF에서 항섬유화 효과를 나타냈습니다. 가능한 치료적 관련성을 밝히기 위해 여기에서는 IPF 환자로부터 배양된 폐 섬유모세포에서 CNP 작용을 연구했습니다. 또한, 내인성 호르몬의 가능한 보호적인 파라크라인 역할을 분해하기 위해 조건부 섬유모세포 제한 GC-B 삭제가 있는 새로운 유전자 마우스 모델을 생성하여 블레오마이신 유도 염증 PF의 연구를 진행했습니다. 시험관 내 외인성 CNP는 cGMP를 통해 TGF-b 및 PDGF-BB와 같은 성장 인자가 '건강한' 인간 폐 샘플로부터 배양된 섬유모세포에 미치는 섬유화 촉진, 증식 촉진 및 이동 촉진 효과를 예방했습니다. 주목할 만하게도, 이러한 억제적인 CNP 작용은 IPF 환자의 섬유모세포에서도 완전히 보존되었습니다. 블레오마이신 투여 1주 후, 섬유모세포 GC-B KO 마우스는 대조군에 비해 폐 혈장 누출과 면역 세포 침윤이 상당히 증가하였으며, BAL 액체에서 알부민 및 Galectin-3 수치가 증가하여 염증이 악화됨을 나타냈습니다. 그럼에도 불구하고 후속 간질 섬유화의 정도와 폐 순응도의 감소는 두 유전자형 간에 차이가 없었습니다. 우리의 현재 연구는 특발성 PF와 염증성 PF에서 CNP의 조절 및 작용을 더욱 명확히 밝히는 데 초점을 맞추고 있습니다.