Key points are not available for this paper at this time.
초록 배경 디하이드로미리시틴(DHM)은 자연 유래의 플라바노이드 화합물로, 암펠롭시스 그로세덴타에서 높은 농도로 발견되며, 특히 포도당 및 지방 대사 조절에 있어 폭넓은 생물학적 및 약리학적 기능을 가지고 있다. 본 연구의 목적은 DHM이 비알콜성 지방간질환(NAFLD)에 미치는 영향과 고지방식이(HFD)를 받은 쥐 모델에서 NAFLD 진행에 관여하는 기전을 조사하는 것이었다. 또한, 이 연구는 팔미트산(PA) 처리된 HepG2 세포의 지방간염 세포 모델에서 자가포식과 간 인슐린 저항성(IR) 간의 잠재적 상관 관계에 중점을 두고 기전들을 조사하였다. 방법 SD 쥐는 8주 동안 HFD에 노출된 후, 추가적으로 6주 동안 DHM(50, 100 및 200 mg·kg −1 ·d −1)으로 치료받았다. HepG2 세포는 0.5 mM PA 처리를 24시간 동안 단독으로 또는 DHM(10 µM)과 함께 받았다. 조직병리학적 변화는 헤마톡실린-에오신(H&E) 염색을 사용하여 평가되었다. 간에서의 글리코겐 함량 및 지방 축적량 정량은 PAS 및 Oil Red O 염색 기법을 통해 수행되었다. 혈청 지방 및 간 효소 수치 또한 측정되었다. 자가포식 소포 및 자가 리소좀 형태는 전자 현미경을 사용하여 연구되었다. RT-qPCR 및/또는 웨스턴 블롯 기술은 IR 및 자가포식 관련 인자 수준을 측정하는 데 사용되었다. 결과 DHM의 투여는 in vivo 및 in vitro 실험 모델 모두에서 간 지방증을 개선하는 효능을 나타냈다. 또한 DHM의 투여는 GLUT2 발현을 유의하게 증가시키고, G6Pase 및 PEPCK 발현을 감소시키며, HFD를 섭취한 쥐의 간 조직과 지방증을 나타내는 세포에서 IR을 개선하였다. DHM 치료는 간 지방증 모델에서 Beclin 1, ATG 5 및 LC3-II 수준을 증가시켜 자가리소좀 형성과 상관관계를 보였다. AMPK 및 이의 하위 표적 PGC-1α, PPARα의 발현은 HFD를 섭취한 쥐와 PA 처리된 간세포에서 감소하였으나, 이는 DHM 치료를 통해 역전되었다. AMPK/PGC-1α 및 PPARα의 발현 억제는 간에서의 자가포식, IR 및 지방축적에 대한 DHM의 영향을 감소시켰다. 결론 우리의 연구 결과는 IR 및 간 지방증의 병리생리학에서 AMPK/PGC-1α, PPARα 의존적인 자가포식 경로가 밝혀졌으며, DHM이 이 질병 해결을 위한 유망한 치료 옵션으로 작용할 수 있음을 시사한다.
Yang et al. (화,) 이 질문을 연구하였다.