NPY를 통한 부신족종에서 잘못된 음성 123I-MIBG 신티그래피로 인한 카테콜아민 분비 증가

소개: 123 I-MIBG는 기능적 영상 도구로 잘 확립되었으며, 131 I-MIBG 치료는 카테콜아민 분비 종양에 대해 고려되고 있다. 노르아드레날린 생화학적 표현형의 특성을 가진 종양, 작고 악성인 전이성, 부신 외, 양측성 및 유전적인 SDHx 관련 종양은 MIBG 섭취 감소와 연관성이 있다고 보고되고 있다. 그러나 MIBG 섭취에 영향을 미치는 잠재적 분자 메커니즘은 잘 연구되지 않았다. 환자 및 방법: 부신족종(PCC)에서 MIBG 축적을 향상시킬 수 있는 주요 유전자를 식별하기 위해, PCC가 수술된 16명의 환자(6 MIBG 음성 및 10 MIBG 양성)에 대해 RNA-seq 분석을 수행하고, 27개의 PCC(5 MIBG 음성 및 22 MIBG 양성)에 대해 RT-qPCR을 결합하고 수술 샘플의 1차 배양을 조사하였다. 결과: 본 연구에서 PCC가 있는 63명의 환자에게서 수술적으로 제거된 66개의 부신 결절 중 6개(9%)가 MIBG 음성이었다. MIBG는 노르에피네프린의 과네티딘 유사체로, 세포막을 통한 능동적 섭취를 통해 크로마핀 세포에 들어가고, 크로마핀 과립에 저장되며, Ca 2+에 의해 유도된 세포외 분비를 통해 부신 크로마핀 세포에서 방출될 수 있다. MIBG 음성 종양과 MIBG 양성 종양 간의 여러 카테콜아민 생합성 및 분비 관련 유전자의 발현을 전사체 분석을 통해 비교하였을 때, 크로마핀 과립에 함유된 신경펩타이드 Y가 MIBG 음성 종양에서 유의하게 증가한 것을 발견하였다. NPY는 MIBG 양성 PCC에서 유래한 1차 세포 배양에서 노르에피네프린 분비를 용량 의존적으로 자극하였다. 본 연구에서는 MIBG 음성 PCC가 모두 노르에피네프린 과다 분비 종양이었다. 결론: 이러한 데이터는 PCC에서 NPY의 상향 조절이 크로마핀 과립 카테콜아민 분비를 자극할 수 있음을 나타내며, 이는 잘못된 음성 123 I-MIBG 신티그래피와 관련이 있다.