초록 5373: 면역억제 종양 미세환경 형성에서 고유 췌장 세포 신호의 역할 해독

초록 배경: 췌장 관 선암(PDAC)은 주요 암 중에서 가장 높은 사망률을 보이며, 진단 시 50% 이상의 환자에서 간 전이가 발견됩니다. 기존의 T세포 기반 면역치료는 효과적인 면역 반응을 방해하는 복잡한 간 종양 미세환경(TME)으로 인해 PDAC 간 전이에 대해 비효과적입니다. 따라서 세포독성 림프구의 유입을 촉진하고 항종양 면역을 강화하는 것이 중요합니다. PDAC 세포는 가소성과 고유 세포 이질성을 보이며, 이는 다양한 면역 세포 침윤과 면역 반응으로 이어집니다. 동시에 간으로의 조기 전이는 면역억제 환경을 생성합니다. 우리의 연구는 서로 다른 T 세포 침윤 정도를 가진 여러 PDAC 모델을 사용하여 췌장과 간에서 면역 억제로 이어지는 신호 전달 경로를 규명합니다. 방법: 동종 유전성 PDAC 쥐 세포 클론의 집합체는 종양에서 관찰되는 면역 이질성을 반영하며, 낮은 T 세포 침윤에서 높은 T 세포 침윤에 걸쳐 있습니다. PDAC에서 종양 특이적 신생 항원(epitope)의 부족을 극복하기 위해, 우리는 항원 특정 T 및 B 세포 반응을 유도하기 위해 닭 알부민(OVA)을 발현하는 PDAC 세포 클론을 설계했습니다. PDAC 세포 클론을 쥐의 피하 및 간문맥 주사하여 기본 췌장 및 전이성 간 종양을 유도하고 면역 표현형을 탐색하며 선조세포 및 림프구 세포 아형을 포함한 항종양 적응 면역 반응을 평가합니다. 결과: PDAC 클론의 생체 내 이식은 CD4+/CD8+ T 세포 및 다형핵 골수 유래 억제 세포의 다양성을 보였으며, 면역원성 OVA 항원 발현으로 강조되었습니다. 모든 OVA+ PDAC 계통이 항원 특정 면역 반응을 유도했지만, ‘TIL 높음’ 종양만 제거되는 반면, ‘TIL 낮음’ 클론은 생체 내에서 지속했습니다. 또한, OVA 발현에도 불구하고 ‘TIL 낮음’ 클론은 간문맥 주사 후 간 전이를 형성했습니다. RNAseq 분석에서는 IL-1 가족 사이토카인 및 수용체, 케모카인 유사 인자 유전자 슈퍼패밀리, 부갑상선호르몬 관련 기능 및 대사에서 차등 발현이 드러났습니다. 현재 연구는 이러한 경로를 변경하여 종양 미세환경을 재프로그래밍하고 지역 면역 억제를 유도하는 것을 포함합니다. 결론: 다양한 PDAC 모델을 사용하여 면역 이질성을 가진 종양과 변형된 전사 프로필을 생성했습니다. 우리는 CXCL1 및 CSF3과 같은 검증된 차등 발현 면역 변화 사이토카인 및 잠재적인 새로운 IL-1 가족 유전자 및 부갑상선 신호 유전자를 확인했습니다. 변화된 TME는 특정 클론에서 종양 항원 특정 면역에 대한 보호를 부여했습니다. 진행 중인 연구는 이러한 유전자가 서로 다른 환경에서 미치는 영향을 평가하여 췌장암 간 전이를 목표로 하는 면역치료 전략을 위한 길을 제시할 것입니다. 인용 형식: Bushangqing Liu, Ethan Agritelley, Daniel Nussbaum, Junping Wei, Gangjun Lei, Melissa Gajda, Zachary Hartman. 면역억제 종양 미세환경 형성에서 고유 췌장 세포 신호의 역할 해독 초록. In: 미국 암 연구 협회 연례 회의 2024 발표집; 1부(정규 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에이고, CA. 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6Suppl): 초록 번호 5373.