초록 1158: 공간 해상도 세포 프로파일링을 통한 NSCLC 면역치료 반응 관련 종양 대사 상태 규명

초록 배경. 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 일부만이 면역관문억제제(ICI)의 혜택을 받습니다. 따라서 ICI에 대한 예측 바이오마커 개발의 임상적 필요가 있습니다. 종양 미세환경(TME)에 대한 심층적 이해는 ICI에 대한 임상 반응과 관련된 공간적 특징의 규명으로 이어질 수 있습니다. 본 연구에서는 ICI 임상 지표의 대리 인자로서 세포 아형 내 기능적 프로파일을 조사했습니다. 방법. ICI 치료를 받은 27명의 NSCLC 환자에서 총 39개의 조직 코어를 후향적으로 분석하였으며, Phenocycler Fusion 플랫폼(Akoya Biosciences)을 이용한 고다중 면역형광(mIF)으로 45개의 단백질을 표지했습니다. 딥러닝 기반 다중이미징 분석 파이프라인을 통해 알려진 마커 발현에 따라 세포를 15개 세포 유형으로 분류하고, 비감독 클러스터링으로 추가 세부 분류를 하였습니다. 세포는 종양 부위 또는 TME에 할당되었으며, 세포 유형, 마커 양성 여부, 부위 할당 기반으로 1000개 이상의 공간 특징을 산출하고, ICI 치료 반응자와 비반응자 간 Fisher의 정확 검정 및 로그랭크 검정으로 비교하였습니다. 결과. 15개 세포 유형의 비감독 세포 하위유형화에서 대사 및 활성 상태에 따라 주로 구분되는 43개의 세포 하위집단이 확인되었습니다. 흥미롭게도 모든 림프구는 대사적으로 활성화된 군과 비활성화된 군의 두 클러스터로 군집화되는 유사한 패턴을 보였습니다. 이들 세포 유형 간 가장 유의미하게 차이나는 단백질은 CS, SDHA, ATPA5 등 산화적 인산화 단백질과 HK1, GLUT1, LDHA 등의 대사 효소였습니다. 대사 상태, 효과기 기능, 조직 위치 간 직접 연결을 발견했으며, 대사 활성 림프구는 PD-1, MHC 클래스 I 및 II, CD44 양성 비율이 더 높고, 종양 침윤 림프구(TIL) 및 제3 림프구조(TLS)에 더 풍부하게 분포했습니다. 종양 세포의 비감독 클러스터링은 OXPHOS+, OXPHOS- 및 ASCT2(글루타민 수송체), pNRF2, G6PD(오탄당 인산경로 조절자)가 상향 조절된 PPP+의 세 주된 대사 상태로 구분되었습니다. PPP+ 세포는 증식률과 종양 줄기성 마커 CD44 양성률이 높았습니다. PPP+ 종양 세포 비율이 높은 모든 종양(40%)은 PD-1 차단제에 내성을 보였고(0/8 vs. 10/18, p=0.009), 전체 생존율(OS)도 낮았습니다(중앙값 27.6개월 vs 90.3개월, p=0.02). 결론. 본 연구는 대사 상태, 효과기 기능 및 면역치료 결과 간의 연관성을 밝히며 ICI 치료용 예측 바이오마커 분야에 기여합니다. 인용 형식: James Monkman, Rotem Czertok, Shai Bookstein, Becky Arbiv, Yuval Shachaf, Ron Elran, Kenneth Bloom, Oscar Puig, Ken O'Byrne, Ettai Markovits, Arutha Kulasinghe. Spatially resolved cell profiling unveils tumor metabolic states associated with immunotherapy response in NSCLC abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 1158.