초록 2175: 항생제에 대한 여러 노출과 대장암 위험 증가

초록 대장암(CRC)은 미국 및 전 세계에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 2023년에는 약 153,020명이 CRC 진단을 받고 52,550명이 사망할 것으로 예상되며, 이 중 19,550건과 3,750건은 50세 미만 환자에서 발생합니다. 젊은 환자(55세 미만)의 CRC는 조기 발병 대장암(EOCRC)으로 알려져 있습니다. 이는 1995년부터 2019년까지 발생률이 11%에서 20%로 증가했으며, 2030년까지 140% 증가할 것으로 예상되는 성장하는 세계적 현상입니다. CRC에 대한 알려진 위험 요소와 관련이 있지만, 근본 원인과 메커니즘은 잘 이해되지 않고 있습니다. 우리는 현재 질병에 대한 지식을 바탕으로 EOCRC가 지난 40년 동안 전 세계적으로 증가해 온 엑스포좀(exposome) 요인에 대한 어린이와 청년의 노출로 인해 발생한다고 제안합니다. 이는 미생물군집에 영향을 미쳐 배변관과 직장에서 이형성 및 염증을 유발할 수 있습니다. 가능한 요인 중 하나는 특히 유아 및 아동에서의 항생제 사용입니다. 이 연구에서는 조기 생애 항생제 노출이 배변관과 직장에서 이형성과 염증을 유발하여 EOCRC 발달을 촉진하는 돌연변이 및 후생유전적 사건을 증가시킨다고 가설했습니다. 구체적으로 우리는 가장 일반적으로 처방되는 소아용 항생제가 장내 미생물군집 및 대장에서의 염증 환경에 미치는 영향과 발암물질에 노출될 때 종양 발달에 미치는 영향을 조사했습니다. 우리는 A/J 마우스를 여러 차례 항생제로 치료한 후 아조크리메탄(azoxymethane, 발암물질)에 노출시켜 대장에서의 종양 발달에 미치는 영향을 확인했습니다. 결과는 항생제 처리된 마우스의 대장에서 이형성과 염증이 발생했으며, 항생제 처리된 마우스에서 전신 염증이 발생했음을 보여주었습니다. 항생제로 유도된 이형성 상태에서 아조크리메탄을 처치한 결과, 배변관에 종양 부담이 증가했습니다. 이러한 결과는 항생제가 EOCRC 위험 증가에 관여할 가능성을 시사합니다. 인용 형식: Niti Jani, Maredith Richardson, Kristen Hogan, Maria M. Pena. 항생제에 대한 여러 노출과 대장암 위험 증가 초록. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (정규 초록); 2024년 4월 5-10일; 샌디에고, CA. 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6Suppl): 초록 번호 2175.