편도 아스트로사이트 신호 장애가 신경병성 통증 연관 신경 기능 및 행동을 악화시킴

서론: 통증은 치료 옵션이 제한된 임상적으로 중요한 의료 문제로, 새로운 향상된 진통 전략의 필요성을 만듭니다. 편도체는 통증의 정서-감정적 요소 조절과 통증 조절에 중요한 변연계 뇌 영역입니다. 편도체의 중심핵(CeA)은 주요 출구 역할을 하며 외측 가쪽_PB핵을 통해 통각 정보를 받습니다. 편도체 신경가소성이 통증 행동과 인과적으로 연결되어 있지만, 이 영역의 비신경성 통증 기전은 아직 탐구되지 않았습니다. 신경면역계의 필수 구성요소인 아스트로사이트는 중추신경계 교세포의 약 40~50%를 차지하며 생리적 신경 기능에 필수적이나, 편도체에서 통증 상황에서의 역할은 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 신경병성 통증 모델(척수신경 결찰, SNL)에서 CeA 아스트로사이트 활성화를 시간별로 측정하고, 아스트로사이트 억제가 편도체 신경가소성 및 통증 유사 행동에 미치는 영향을 평가했습니다. 방법 및 결과: 아교 섬유산성 단백질(GFAP, 아스트로사이트 표지자) 면역 반응 및 mRNA 발현은 급성기(1주 후 SNL)에서는 아니었으나 만성기(4주 후 SNL) 신경병성 통증에서 증가했습니다. 아스트로사이트가 편도체 통증 기전에 기여하는지 확인하기 위해 선택적 아스트로사이트 대사 억제제인 플루오로시트릭산(FCA)을 사용했습니다. 만성 신경병성 쥐의 CeA 후포낭 분획(CeLC) 뉴런에 대해 전체 세포 패치-클램프 기록을 수행했습니다. FCA(100 µM, 1시간)로 뇌 절편 전처리 시, 시냅스 반응에 유의한 영향 없이 과분극 활성 전류(Ih) 기능 변화로 흥분성이 증가했습니다. 만성 신경병성 쥐에서 CeA 내 FCA(100 µM) 주사는 기계적 후퇴 역치(폰 프레이 및 발 압력 검사) 및 정서-감정 행동(유발 음성화)에 촉진 효과를 보였으나 안면 찡그림 점수 및 불안 유사 행동(개방 장 테스트)에는 영향이 없었습니다. FCA에 의한 아스트로사이트 선택적 억제는 CeA에서 아스트로사이트 GFAP 신호는 감소하였으나 NeuN 신호는 변하지 않은 면역조직화학 분석으로 확인되었습니다. 논의: 종합하면, 이 결과는 아스트로사이트에 의한 편도체 통증 기능의 복합적 조절을 시사하며 만성 신경병성 통증에서 CeA 아스트로사이트의 유익한 기능에 대한 증거를 제공합니다.