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원발 종양의 전이는 조기 진단과 예방을 위한 도전 과제로 남아 있다. 원발 종양 내 전이 능력이 있는 클론의 세포적 특성과 분자적 원인은 여전히 불분명하다. 여기에서 우리는 세 가지 대장암(CRC) 종양 각각에서 10–16개의 단일 세포 유래 세포주를 생성하여 전이 씨앗을 식별하고 특성화하였다. 우리는 내재적 요소가 클론에 독특한 전이 잠재력과 세포 간 통신 능력을 부여하여 장기 특이적 전이를 결정한다는 것을 발견하였다. 약물 저항 클론보다 poorly differentiated 또는 highly metastatic 클론이 열악한 임상 예후에 영향을 미쳤다. 개인 맞춤형 유전적 변이가 돌연변이 부담 대신 클론 진화 동안 전이 가능성의 발생을 결정하였다. 또한, 우리는 원발 CRC 종양의 전이 잠재력을 포착하기 위한 유전자 서명을 개발하고, 원발 종양에서 독특한 전이 잠재력을 가진 동형 클론을 사용하여 전이 유발 인자를 식별하기 위한 전략을 입증하였다. 이 연구는 전이의 기원과 메커니즘에 대한 통찰을 제공하고 CRC 환자를 위한 잠재적 항전이 치료 표적 개발에 도움이 될 것이다.
Zhao et al. (Tue,)는 이 질문을 연구하였다.
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