자동항체 패널과 알파 페토프로테인의 조합을 통한 B형 간염 바이러스 관련 간세포 암종의 조기 진단

초록 본 연구의 목적은 B형 간염 바이러스 관련 간세포 암종(HBV-HCC)과 관련된 바이오 마커를 식별하고 우수한 진단 성능을 갖춘 새로운 조합을 개발하는 것이었다. 본 연구는 발견, 검증, 유효성 검사 및 모델링의 네 단계로 나뉘었다. 총 네 가지 후보 종양 관련 자동항체(TAAb; anti-ZIC2, anti-PCNA, anti-CDC37L1, anti-DUSP6)가 인간 단백질체 마이크로어레이(52 샘플) 및 생정보학 분석을 통해 확인되었다. 이후, 이 후보 TAAb는 두 개의 시험 집단(검증을 위한 120 샘플 및 유효성을 위한 663 샘플)에서 간접 ELISA로 추가 확인되었다. 이 네 가지 TAAb를 사용하여 만성 B형 간염(CHB) 환자에서 HBV-HCC 환자를 식별하기 위한 AUC는 0.693에서 0.739까지였다. 마지막으로, 세 가지 TAAb(anti-ZIC2, anti-CDC37L1, anti-DUSP6)를 포함한 진단 패널이 개발되었다. 이 패널은 알파 페토프로테인(AFP)과 비교하여 조기 HBV-HCC 식별에서 우수한 진단 효율성을 보여주었으며, 이 패널의 AUC는 0.834(95% 신뢰구간(CI), 0.772–0.897), AFP는 0.727(95% CI, 0.642–0.812)였다(P = 0.0359). 또한, 이 패널이 AFP 음성인 HBV-HCC 환자를 식별하기 위한 AUC는 0.796(95% CI, 0.734–0.858)으로, 민감도는 52.4%, 특이도는 89.0%이었다. 특히, AFP와 결합한 이 패널은 조기 HBV-HCC의 양성 비율을 84.1%로(P = 0.005), 후기 HBV-HCC는 96.3%로(P < 0.001) 유의미하게 증가시켰다. 우리의 발견은 AFP와 자동항체 패널이 HBV-HCC 탐지를 위한 독립적이며 보완적인 혈청학적 바이오마커가 될 수 있음을 시사한다. 예방 관련성: 우리는 CHB 환자에서 HBV-HCC 환자를 식별하기 위한 견고한 진단 패널을 개발했다. 이 자동항체 패널은 조기 단계 및/또는 음성 AFP 결과에서 HBV-HCC에 대한 우수한 진단 성능을 제공했다. 우리의 발견은 AFP와 자동항체 패널이 HBV-HCC 탐지를 위한 독립적이지만 보완적인 바이오마커가 될 수 있음을 시사한다.